双膦酸盐类化合物是一种重要的治疗骨质疏松症药物,口服或静脉注射给药,用于治疗骨质疏松症、变形性骨炎症、恶性肿瘤骨转移引起的高钙血症和骨痛等。在参考文献的基础上,论文以典型双膦酸盐类抗骨质疏松药物的合成工艺为目标,研究了典型双膦酸盐类化合物帕米膦酸二钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸及其中间体的合成及工艺过程。用IR,~1H NMR及MS等有机光波谱确证了帕米膦酸二钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸及关键中间体的结构,并对反应机理进行了分析,为双膦酸盐类化合物的工业化生产工艺提供了理论依据和可行的工艺参数组合。帕米膦酸二钠属于第二代双膦酸盐类骨质疏松症药物。以β-丙氨酸为原料,研究了溶剂法、熔融法合成帕米膦酸,再经碱中和、重结晶得帕米膦酸二钠的工艺过程。在溶剂法路线中重点实验论证了溶剂的选择,以甲苯替代毒性较大的氯苯,确定了较佳工艺参数组合,以熔融法生产工艺合成帕米膦酸二钠的总收率达27.9%。利塞膦酸钠是第三代双膦酸盐类药物中首先上市的骨吸收抑制剂药物,以3-乙酰基吡啶为原料,经Willgerodt-kindler反应,水解、酸化得到其关键中间体3-吡啶乙酸盐酸盐,确定了较佳工艺参数组合:反应温度为120℃,3-乙酰吡啶:吗啡啉=1:1.1,3-乙酰吡啶:升华硫=1:1,反应收率达78.3%。确定了合成利塞膦酸钠较佳工艺参数组合:以吡啶为溶剂,反应温度70～80℃,反应时间为3.5 h。产品总收率达18.8%。唑来膦酸是近年上市的异环型第三代双膦酸类治疗高钙血症药物。研究了以咪唑、氯乙酸乙酯为原料经相转移催化N-烷基化反应、水解、成盐制得咪唑乙酸盐酸盐,再与三氯氧磷和亚磷酸反应后水解合成唑来膦酸的新工艺。通过工艺优化,在较佳工艺条件下反应总收率达53%,纯度达99%。新工艺具有反应时间短、产品纯度和收率高及操作简便等特点。