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抗体药物偶联物(ADC)是由单克隆抗体、细胞毒小分子和链接三部分共同构筑而成的一类新颖的靶向治疗药物，该类药物利用单抗对肿瘤表面相关抗原的特异性识别结合能力，将细胞毒小分子输送到肿瘤细胞，降低药物用量和对循环系统及机体其他部位的毒性，实现靶向治疗。不同于早期直接借助于单抗上的赖氨酸或半胱氨酸与细胞毒小分子进行的非定位偶联，我们通过定点突变技术在曲妥珠单抗上引入含有叠氮的非天然氨基酸(Nε-2-叠氮乙氧羰基-L-赖氨酸，NAEK)，然后选择强效抗肿瘤活性物质雷公藤内酯醇作为细胞毒小分子，经过合理的结构修饰引入非裂解型炔基片段，借助反应条件温和的叠氮与炔烃的click反应来制备非裂解型、链接位点特异性、链接数目均一性的雷公藤内酯醇和曲妥珠单抗偶联物，以此来解决以往ADC类抗肿瘤药物研发过程中所出现的链接位点、链接数目的不均一性、稳定性差，治疗指数差的问题。