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目的探讨短程小剂量糖皮质激素对HBV相关慢加急性肝衰竭前期(hepatitis B virus-related acute-on-chronic pre-liver failure,HBV pre-ACLF)患者的临床疗效并评价其在治疗过程中的安全性;探讨HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-relatedacute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF)患者90天预后因素,为临床判断病情及早期干预治疗提供参考。方法1.根据纳入、排除标准进行入组,将符合HBV相关慢加急性肝衰竭前期诊断标准的患者,随机分为医学综合治疗(medical comprehensive treatment,MCT)组和糖皮质激素治疗(corticosteroids treatment,CT)组,其中MCT组采用常规治疗,治疗措施包括:一线核苷(酸)类似物抗乙肝病毒治疗、保肝降酶改善胆汁淤积治疗(多烯磷脂酰胆碱、甘草酸制剂、腺苷蛋氨酸等)、人工肝支持治疗、抗感染治疗、利尿剂联合白蛋白治疗腹水及门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病等;CT组是在常规治疗的基础上加用地塞米松5mg/d,静脉推注,连续使用5天。收集两组患者基线人口学资料、入院时及入院治疗1周时相关的临床指标(包括WBC、NEUT%、PLT、ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA、ALB、GLO、BUN、SC、UA、K+、Na+、PTA),并进行统计分析;比较两组患者治疗1周后的临床疗效,并统计患者住院时间,观察住院期间不良反应及疾病转归情况。2.采用回顾性研究方法,将前部分研究中发展为肝衰竭的患者继续临床观察并扩大样本量至100例,根据患者发病后90天存活情况分为存活组(S组)和死亡组(NS组),收集两组患者基线人口学资料、入院时及入院治疗1周时相关的临床指标(包括WBC、NEUT%、PLT、ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA、ALB、GLO、BUN、SC、UA、K+、Na+、PTA),并进行统计分析,探索肝衰竭患者早期预后预警因素。结果1.感染是HBV相关慢加急性肝衰竭前期最为常见诱因,约占40-60%,其次为HBV再激活、肝毒性药物、酒精、自身免疫性肝病及化疗。2.糖皮质激素治疗1周后两组间ALT和AST均较入院时明显下降,且 CT 组较 MCT 组下降更明显,[ALT:295.10(125.10,849.99)vs73.20(54.70,138.33),Z=-5.006,P<0.001;AST:176.23(111.22,455.15)vs89.32(36.83,121.15),Z=-5.128,P<0.001];入院治疗 1 周时两组间 TBIL、DBIL、TBA和GLO水平差异有统计学意义(Z=-4.067,P<0.001;Z=-4.868,P<0.001;Z=-4.487,P<0.001;t=3.263,P<0.001)。3.MCT 组的住院时间长于 CT 组(36.82±16.73 vs28.38±11.38,P=0.002)。两组间未观察到副作用的发生,如高血压、消化道出血、消化性溃疡、骨质疏松、严重细菌感染和真菌感染。4.MCT组和CT组分别有9例和5例HBV pre-ACLF患者进展为HBV-ACLF,两组间差异无统计学意义(14.75%vs8.33%,P=0.271)。5.NS组在入院时合并腹水、肝性脑病的患者多于S组(43.75%vs 14.71%,37.50%vs 2.94%),差异具有统计学意义(均P<0.05)。NS组入院时 WBC、NEUT%、ALT、AST、ALB、BUN、SC、PTA 水平明显高于S组,其差异具有统计学意义(t=-2.049,P=0.046;t=-4.486,P<0.001;Z=-3.665,P<0.001;Z=-2.742,P=0.006;t=3.527,P=0.001;Z=-3.507,P<0.001;Z=-2.598,P=0.009;t=7.086,P<0.001)。6.NS 组入院治疗 1 周时 WBC、NEUT%、PLT、AST、TBIL、DBIL、TBA、ALB、BUN、Na+、PTA水平较S组患者高表达,差异具有统计学意义(t=-2.681,P=0.010;t=-4.690,P<0.001;t=2.458,P=0.016;Z=-3.086,P<0.001;Z=-5.941,P<0.001;Z=-5.476,P<0.001;Z=-2.786,P=0.005;t=4.528,P<0.001;Z=-3.544,P<0.001;t=3.109,P=0.002;t=5.030,P<0.001)。结论1.糖皮质激素可有效抑制HBV pre-ACLF肝细胞的破坏,改善早期肝脏生化指标,缩短HBV pre-ACLF患者的住院时间,但不能阻止HBV pre-ACLF疾病的进展。2.短程小剂量糖皮质激素治疗HBV pre-ACLF安全性较好。3.入院时合并肝性脑病、腹水或肾功能不全的患者死亡率较高。4.入院及入院1周时白细胞及中性粒细胞比值较高、低蛋白血症、低PTA的患者死亡率较高。5.入院治疗1周时出现血小板下降、胆红素反弹、胆汁酸升高及血钠降低的患者提示预后不良。