糖皮质激素对HBV相关慢加急性肝衰竭前期患者的干预效应及肝衰竭早期预警信号分析

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目的探讨短程小剂量糖皮质激素对HBV相关慢加急性肝衰竭前期(hepatitis B virus-related acute-on-chronic pre-liver failure,HBV pre-ACLF)患者的临床疗效并评价其在治疗过程中的安全性;探讨HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-relatedacute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF)患者90天预后因素,为临床判断病情及早期干预治疗提供参考。方法1.根据纳入、排除标准进行入组,将符合HBV相关慢加急性肝衰竭前期诊断标准的患者,随机分为医学综合治疗(medical comprehensive treatment,MCT)组和糖皮质激素治疗(corticosteroids treatment,CT)组,其中MCT组采用常规治疗,治疗措施包括:一线核苷(酸)类似物抗乙肝病毒治疗、保肝降酶改善胆汁淤积治疗(多烯磷脂酰胆碱、甘草酸制剂、腺苷蛋氨酸等)、人工肝支持治疗、抗感染治疗、利尿剂联合白蛋白治疗腹水及门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病等;CT组是在常规治疗的基础上加用地塞米松5mg/d,静脉推注,连续使用5天。收集两组患者基线人口学资料、入院时及入院治疗1周时相关的临床指标(包括WBC、NEUT%、PLT、ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA、ALB、GLO、BUN、SC、UA、K+、Na+、PTA),并进行统计分析;比较两组患者治疗1周后的临床疗效,并统计患者住院时间,观察住院期间不良反应及疾病转归情况。2.采用回顾性研究方法,将前部分研究中发展为肝衰竭的患者继续临床观察并扩大样本量至100例,根据患者发病后90天存活情况分为存活组(S组)和死亡组(NS组),收集两组患者基线人口学资料、入院时及入院治疗1周时相关的临床指标(包括WBC、NEUT%、PLT、ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA、ALB、GLO、BUN、SC、UA、K+、Na+、PTA),并进行统计分析,探索肝衰竭患者早期预后预警因素。结果1.感染是HBV相关慢加急性肝衰竭前期最为常见诱因,约占40-60%,其次为HBV再激活、肝毒性药物、酒精、自身免疫性肝病及化疗。2.糖皮质激素治疗1周后两组间ALT和AST均较入院时明显下降,且 CT 组较 MCT 组下降更明显,[ALT:295.10(125.10,849.99)vs73.20(54.70,138.33),Z=-5.006,P<0.001;AST:176.23(111.22,455.15)vs89.32(36.83,121.15),Z=-5.128,P<0.001];入院治疗 1 周时两组间 TBIL、DBIL、TBA和GLO水平差异有统计学意义(Z=-4.067,P<0.001;Z=-4.868,P<0.001;Z=-4.487,P<0.001;t=3.263,P<0.001)。3.MCT 组的住院时间长于 CT 组(36.82±16.73 vs28.38±11.38,P=0.002)。两组间未观察到副作用的发生,如高血压、消化道出血、消化性溃疡、骨质疏松、严重细菌感染和真菌感染。4.MCT组和CT组分别有9例和5例HBV pre-ACLF患者进展为HBV-ACLF,两组间差异无统计学意义(14.75%vs8.33%,P=0.271)。5.NS组在入院时合并腹水、肝性脑病的患者多于S组(43.75%vs 14.71%,37.50%vs 2.94%),差异具有统计学意义(均P<0.05)。NS组入院时 WBC、NEUT%、ALT、AST、ALB、BUN、SC、PTA 水平明显高于S组,其差异具有统计学意义(t=-2.049,P=0.046;t=-4.486,P<0.001;Z=-3.665,P<0.001;Z=-2.742,P=0.006;t=3.527,P=0.001;Z=-3.507,P<0.001;Z=-2.598,P=0.009;t=7.086,P<0.001)。6.NS 组入院治疗 1 周时 WBC、NEUT%、PLT、AST、TBIL、DBIL、TBA、ALB、BUN、Na+、PTA水平较S组患者高表达,差异具有统计学意义(t=-2.681,P=0.010;t=-4.690,P<0.001;t=2.458,P=0.016;Z=-3.086,P<0.001;Z=-5.941,P<0.001;Z=-5.476,P<0.001;Z=-2.786,P=0.005;t=4.528,P<0.001;Z=-3.544,P<0.001;t=3.109,P=0.002;t=5.030,P<0.001)。结论1.糖皮质激素可有效抑制HBV pre-ACLF肝细胞的破坏,改善早期肝脏生化指标,缩短HBV pre-ACLF患者的住院时间,但不能阻止HBV pre-ACLF疾病的进展。2.短程小剂量糖皮质激素治疗HBV pre-ACLF安全性较好。3.入院时合并肝性脑病、腹水或肾功能不全的患者死亡率较高。4.入院及入院1周时白细胞及中性粒细胞比值较高、低蛋白血症、低PTA的患者死亡率较高。5.入院治疗1周时出现血小板下降、胆红素反弹、胆汁酸升高及血钠降低的患者提示预后不良。
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