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苍耳子具有散风除湿,通鼻窍之功能,有毒性,临床上多与辛夷相须配伍用于治疗慢性鼻炎(chronic rhinitis, CR)、过敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR)等疾病,疗效显著。本课题以苍耳子、辛夷为研究对象,分别对苍耳子单煎液、辛夷单煎液及其两者的合煎液在指纹图谱、急性毒性、长期毒性、过敏性鼻炎药效学方面的研究,探索苍耳子与辛夷配伍前后化学成分的变化情况及其增效减毒作用,为中药临床应用、药材和制剂的内在质量控制提供理论依据。1.苍耳子与辛夷配伍的毒性研究(1)急性毒性试验:选用KM种小鼠,以给药前后动物的状态和体重变化为检测指标,采用小鼠在体动物单次给药的方法,进行苍耳子与辛夷配伍的急性毒性研究。研究结果表明,苍耳子单煎液MTD(最大耐受量)大于60 g生药·kg-1,苍耳子辛夷配伍合煎液MTD大于180 g生药·kg-1,辛夷单煎MTD大于120 g生药·kg-1,各给药组不同程度的对动物体重增长有抑制作用,与对照组比较有显著性差异(P<0.05),样品3组(苍耳子、辛夷合煎液,下同)与样品1组(苍耳子单煎液,下同)比较(P<0.05),对动物体重抑制作用减小,提示有一定的减毒作过用。(2)长期毒性试验:选用SD大鼠,以给药前后动物的状态和体重变化、血液生化、肝肾重系数、肝肾病理组织为检测指标,采用大鼠在体动物多次给药的方法,进行苍耳子与辛夷配伍的长期毒性研究。研究结果表明,各给药组不同程度的抑制动物体重、摄食量,与对照组比较,有显著性差异(P<0.05),样品3组(与样品1组比较(P<0.05),对动物体重摄食量抑制作用减小;各给药组在血液生化学指标方面、肝肾重系数、肝肾病理组织方面指标值与对照组比较,有显著性差异(P<0.05),样品3组与样品1组比较(P<0.05),各指标值减小。综合大鼠各检测指标值,提示样品3经过配伍后较样品1有一定的减毒作用。2.苍耳子与辛夷配伍的药效学研究(1)豚鼠过敏性鼻炎试验:采用Hartley豚鼠,用2,4一二异氰酸甲苯酯(TDI)致敏建立AR模型,分别观察各组动物过敏症状、检测病理组织学指标及鼻粘膜组胺含量。结果表明,各给药组对豚鼠的过敏症状均可有不同程度的改善,与模型对照组比较,有显著性差异(P<0.05)。对豚鼠过敏症状进行分级打分,结果表明各给成都中医药大学硕士学位论文药组的动物鼻部过敏症状均有减轻,与模型对照组比较(P<0.05),有显著性差异,样品3组(与样品组1比较P<0.05)对症状减轻作明显增强。各给药组与模对照组比较(P<0.05),有显著性差异,样品3组(与样品1组比较,P<0.05)鼻粘膜组织病理学改变均有减轻。样品1、2(苍耳子单煎液与辛夷单煎液配伍)、3、4(辛夷单煎液)均能降低组胺含量,与模型对照组比较(P<0.05),有显著性差异;样品3组(与样品1组比较P<0.05)对组胺的降低作用增强。提示苍耳子、辛夷配伍合煎液较苍耳子单煎液对过敏症状、检测病理组织学指标及鼻粘膜组胺含量的作用增强,提示在此方面有一定的增效作用。(2)小鼠耳肿胀试验:采用KM种小鼠,.用二甲苯致耳肿胀模型,以小鼠耳肿胀度抑制率为检测指标进行观察。各给药组与对照组比较,有显著性差异(P<0.05),提示样品3经过配伍后(与样品1比较,P<0.05),有一定的增效作用。(3)大鼠肉芽肿试验:采用SD大鼠,用棉球致肉芽肿模型,以大鼠肉芽肿抑制率为检测指标进行观察。各给药组与对照组比较,有显著性差异(P<0.05),提示样品3经过配伍后(与样品1比较,P<0.05),有一定的增效作用。三种动物模型进行抗炎作用的研究表明,苍耳子、辛夷合煎液与苍耳子单煎液比较,抗炎作用明显增强,表明苍耳子与辛夷配伍应用有增效作用。3.苍耳子与辛夷配伍的物质基础研究采用高效液相色谱法,以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱,分别对苍耳子单煎液、辛夷单煎液及其两者合煎液进行色谱分析,研究单煎与合煎的化学成分变化情况及变化规律。试验结果表明,苍耳子和辛夷合煎后,在图谱上未见新的色谱峰出现,提示可能无新的化学成分产生,但部分化学成分含量有一定变化,这些变化对增效减毒作用的影响需进一步深入研究。通过苍耳子、辛夷配伍后化学成分的变化以及毒性试验和药效学试验研究,探索其配伍的增效减毒作用机理和物质基础,为本论文的创新点和特色之所在。