2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者SCD36水平的研究

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目的随着肥胖和糖尿病(Diabetes mellitus,DM)的流行,非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成为了常见的代谢紊乱性疾病,是我国最常见的慢性肝病。NAFLD是一种与遗传易感性及胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)有关的代谢应激性肝损伤,NAFLD不仅引起肝损伤,还与T2DM及动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)等有着密切关联。CD36是B族清道夫受体之一,其与配体结合发挥组织特异性作用,参与糖脂代谢、动脉粥样硬化的发生及糖尿病等疾病临床过程的演变。血清分泌型CD36(Serum secretory CD36,sCD36)可反映机体CD36的表达情况,并可应用ELISA法检测。本研究旨在分析sCD36在T2DM合并NAFLD与单纯T2DM患者血清中的水平及其相关影响因素,并分析肝脏纤维化的危险因素。方法选取2017年11月-2018年6月,于沈阳医学院附属中心医院内分泌科初诊断的T2DM患者100例,其中合并NAFLD 50例(A组),单纯T2DM 50例(B组);男女不限;糖尿病患者均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准;NAFLD符合2010年修订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》诊断标准;排除T1DM、糖尿病急性并发症、慢性心力衰竭及肝肾功能异常、肿瘤病史、怀孕及哺乳期妇女、有饮酒史且饮酒折合乙醇量男性>140g/周或女性>70g/周、酒精性肝病、病毒性肝炎及药物(胺碘酮、甲氨蝶呤、糖皮质激素、丙戊酸钠等)、毒物等引起的肝病等。记录患者年龄、性别、家族史、吸烟情况,测量各患者身高、体质量、腰围(Waist circumference,WC)、收缩压(Systolic blood pressure,SBP)、舒张压(Diastolic blood pressure,DBP),禁食10小时后肘静脉采血,测定患者血常规、空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(Fasting insulin,Fins)及C肽、糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin,HbA1c)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、尿酸(Uric acid,UA)、谷氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspertate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰基转移酶(Y-Glutamyl transpeptidase,γ-GT)、白蛋白(Albumin,Alb)、高敏C反应蛋白(High sensitive C-reactive protein,hs-CRP)。计算体重指数(Body mass index,BMI)=体重/身高2(kg/m2),稳态模型评估胰岛素抵抗指数(Homeostasis model of assessment for insulin resistance index,HOMA-IR)=空腹胰岛素(mU/L)×空腹血糖(mmol/L)/22.5,肝脏纤维化评分(NFS)=-1.675+0.037×年龄(岁)+0.094×BMI(kg/m2)+1.13×空腹血糖受损/糖尿病(是=1,否=0)+0.99×AST/ALT-0.013×血小板计数(×109/L)-0.66×白蛋白(g/dL),ELISA法测定sCD36水平。比较各组血清sCD36水平,分析其相关影响因素,并分析肝脏纤维化的危险因素。结果1.各组间临床资料的比较:两组患者性别、年龄、吸烟史、SBP、DBP等差异无统计学意义(P>0.05),A组WC、BMI均比B组高,且差异有统计学意义(P<0.05)。2.T2DM合并NAFLD组sCD36(6.25±1.94ng/dl)、HOMA-IR(5.90±2.66)、FINS(14.65±5.73mU/L)、TG(3.21±1.48mmol/L)、LDL-C(3.22±0.95mmol/L)、ALT(24.56±7.44mmol/L)、AST(19.02±8.58mmol/L)、γ-GT(34.68±22.36mmol/L)、hs-CRP(2.92±1.40mmol/L)、UA(279±68.19mmol/L)均较单纯T2DM组(4.1 8±2.19ng/dl)、(4.89±1.84)、(10.41±6.36mU/L)、(2.29±0.84mmol/L)、(2.88:±0.66mmol/L)、(19.76±5.69mmol/L)、(1 6.84±5.92mmol/L)、(29.12±16.11mmol/L)、(2.42±0.94mmol/L)、(248±70.98mmol/L)高,且差异有统计学意义(P<0.05);A组HDL-C(1.14±0.35mmol/L)较B组(1.25±0.41mmol/L)低,且差异有统计学意义(P<0.05);其他指标未见统计学差异。3.相关分析显示sCD36与BMI、WC、HbA1c、HOMA-R、UA、ALT、TG、hs-CRP呈正相关;多元线性回归分析显示UA、hs-CRP、HOMA-R、TG是sCD36的影响因素。4.多元Logistic回归分析显示:BMI、TG、HOMA-IR、UA、sCD36是肝纤维化的危险因素。结论1.T2DM合并NAFLD患者血清sCD36水平较单纯T2DM患者明显升高。2.UA、hs-CRP、HOMA-IR、TG等是T2DM合并NAFLD患者sCD36的影响因素。3.BMI、TG、HOMA-IR、UA、sCD36是T2DM合并NAFLD患者肝纤维化的危险因素。
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