Th17和Treg细胞在子宫内膜异位症患者外周血的变化及意义

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目的检测子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)患者外周血中、异位内膜组织中辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)比例及相关细胞因子水平的变化,分析其与疾病发生发展的关系。方法选取56例EMs患者作为研究对象,根据美国生育协会EMs分期法(r-AFS)分为EMs Ⅰ-Ⅱ期24例、Ⅲ-Ⅳ期32例,对照组20例为畸胎瘤患者,采集研究对象和对照组的外周血。采集卵巢子宫内膜异位囊肿患者的异位内膜,内异症患者中20例同时行宫腔镜手术,取其在位内膜,正常内膜20例取自因妇科良性疾病行宫腔镜检查术患者的在位内膜。应用流式细胞技术(FCM)检测两组患者外周血中Th17和Treg细胞的频率;采用免疫组织化学法(Elivision)检测异位内膜、在位内膜和正常内膜组织中白介素17(IL-17)和Treg细胞特异性转录因子Foxp3的表达;酶联免疫法(ELISA)检测两组患者血清中细胞因子IL-17、白介素23(IL-23)和转化生长因子p(TGF-β)的水平。结果(1)外周血中Thl7细胞频率在EMs患者(16.21±9.09)%显著高于对照组的(5.95±3.34)%(P<0.05),其中Ⅲ-Ⅳ期(15.66±9.41)%和Ⅰ-Ⅱ期(17.45±9.56)%之间无显著差别,二者与对照组相比均P<0.05;外周血中Treg细胞频率在EMs患者(1.66±1.23)%显著低于对照组的(3.56±2.56)%(P<0.05),其中Ⅲ-Ⅳ期(1.32±0.93)%显著低于Ⅰ-Ⅱ期(2.49±1.65)%和对照组的(3.56±2.56)%(P<0.05),Ⅰ-Ⅱ期和对照组相比呈下降趋势,其差别无统计学意义。(2)细胞因子IL-17在异位内膜、在位内膜和正常内膜组织的阳性率分别为85.71%、20.00%和10.00%,异位内膜与在位内膜和正常内膜相比均P<0.01,在位内膜与对照组相比差别无显著性;Foxp3在异位内膜、在位内膜及正常内膜组织表达的阳性率分别为82.86%、30.00%和46.67%,异位内膜与在位内膜和正常内膜相比均P<0.05,在位内膜与正常内膜相比差别无显著性。(3)EMs患者血清中细胞因子IL-17、IL-23的水平分别为(18.85±3.73)pg/ml和(150.18±26.46)pg/ml,均显著高于对照组的(12.99±3.31)pg/ml和(89.22±21.00)pg/m1均(P<0.01);血清中细胞因子TGF-β的水平为(495.59±145.80)pg/ml显著低于对照组的(653.91±80.10)pg/ml(P<0.05).(4)EMs患者外周血中Th17细胞升高的同时伴随Treg细胞的逐渐下降,呈负相关趋势(r=-0.41, P<0.05)。Th17细胞比例与细胞因子IL-17和IL-23呈正相关,相关系数分别为(r=0.83、0.67,均P<0.05),外周血中Treg细胞与细胞因子TGF-β呈正相关(r=0.61,P<0.05)。结论(1)EMs患者Th17细胞及炎性细胞因子IL-17和IL-23水平显著增高,随EMs的进展持续维持在较高的水平,表明EMs可能是一种免疫介导的慢性炎症性疾病;(2)EMs患者外周血Treg细胞及血清TGF-β水平显著下降,Foxp3在异位内膜组织中表达明显增高,Treg细胞在EMs患者分布不均。内异症患者可能存在Treg细胞由外周向局部组织迁移活化现象;(3)EMs患者存在Th17/Treg细胞的分布失衡,纠正和维持免疫平衡有可能成为EMs治疗的新靶点。
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