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目的:通过建立糖尿病肾病(DN)大鼠模型来研究来氟米特对大鼠肾脏NF-κB和TNF-α表达的影响,进一步探讨来氟米特对DN大鼠的治疗作用及其可能机制。方法:健康雄性Wistar大鼠30只随机分为三组:①对照组;②DN组;③来氟米特组。摘除左肾后,DN模型组与来氟米特组以STZ:35mg/kg腹腔注射,对照组腹腔注射等体积的柠檬酸缓冲液。来氟米特组在成模后每日灌胃:来氟米特5mg/kg。8周、12周末处死前各组分别测24h尿量及24h尿蛋白定量;心内采血测肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);电镜及HE染色观察肾组织病理改变,免疫组化法测肾组织NF-κB蛋白的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)测血清肿瘤坏死因子-α的浓度。结果:(1) DN模型仅一只未成模,成模率95%,由备用的DN模型补充继续实验。成模后无一只大鼠死亡,病死率0%。(2) DN组大鼠随着病程的延长,肾重增加,内生肌酐清除率增高,并出现蛋白尿,与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)。来氟米特组大鼠尿蛋白、血清肌酐、尿素氮与同期DN组相比明显减少,差异有显著性(P＜0.05)。(3)病理组织学观察来氟米特组较DN组肾小球基底膜增厚明显减轻,系膜细胞增生及细胞外基质沉积减少,说明来氟米特可以减轻肾脏损害。(4)免疫组化结果显示:DN模型组大鼠NF-κB的表达8周、12周逐渐增加,与同期正常对照组及来氟米特组相比,差异有显著性(P<0.05)。经来氟米特治疗后,其光密度较同期DN组明显减低(P<0.05),且随病程的延长,治疗亦有效(P=0.013)。(5) ELISA法结果显示:8周、12周DN组大鼠TNF-α的表达较同期正常对照组明显升高(P<0.001),并且随时间的延长逐渐升高(P=0.006);使用来氟米特治疗后,TNF-α的表达下降,与DN组相比有统计学意义(P<0.001),并且随病程的延长,治疗亦有效(P=0.003)。结论:NF-κB、TNF-α伴随着肾脏病理学改变而持续激活,可能在DN大鼠肾脏病变中有着重要的作用,来氟米特可通过抑制NF-κB、TNF-α的表达,发挥肾脏保护作用。