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目的:通过环氧化酶(cyclooxygenase,COX)抑制剂——氟比洛芬酯(flurbiprofen axetil,FA)预先给药对切口痛大鼠镇痛效果的比较,观察其对外周血、脊髓和下丘脑弓状核(Hypothalamic arcuate nucleus,ARC)β-内啡肽表达的影响,探讨FA镇痛的中枢机制。方法:选取基础机械刺激缩足域(paw withdrawal mechanical threshold,PMWT)正常的雄性SD大鼠90只,体重180-230g,采用随机数字表法将其分为5组(n=18):假手术组(S组)、模型组(C组)和低剂量(3mg/kg)FA组(low FA,LF组)、中剂量(6mg/kg)FA组(medium FA,MF组)、高剂量(12mg/kg)FA组(high FA,HF组)。S组尾静脉注射脂肪乳1ml后30min,吸入1%七氟醚5min,不造模;C组尾静脉注射脂肪乳1ml后30min,吸入1%七氟醚麻醉下行足底切口痛模型;LF,MF,HF组尾静脉分别注射3mg/kg,6mg/kg,12mg/kg FA 1ml后30min,吸入1%七氟醚麻醉下行足底切口痛模型。分别在术后1h(T1),6h(T2),12h(T3)用von Frey电子测痛仪测量PMWT后,用3%戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射,深麻醉大鼠,取大鼠左心室血3ml用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法测量血清炎性因子:肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α,白细胞介素(Interleukin,IL)-1β,IL-6和IL-10及β-内啡肽水平,取大鼠脊髓腰膨大和ARC,用ELISA法测量其β-内啡肽水平,并在光镜下观察组织切片免疫组织化学染色结果。用定量聚合酶链式反应(RT-q PCR)法测量脊髓腰膨大和ARC内β-内啡肽前体——前阿黑皮素原(pre-proopiomelanocortin,POMC)mRNA相对表达量。结果:(1)PMWT:各组间基础值差异无意义(P>0.05),与S组比较,C组在各时间点明显降低;与C组相比,LF,MF及HF组在各时间点则升高,且随着剂量升高而升高(P<0.05)。(2)血清炎症因子及β-内啡肽水平:与S组比较,C组IL-10水平在各时间点差异无意义(P>0.05),TNF-α,IL-1β,IL-6水平升高(P<0.01),T1时点β-内啡肽水平增高,T2,T3时降低(P<0.01);与C组比较,LF,MF及HF组IL-10水平在各时间点升高,且随着剂量升高而升高,而TNF-α,IL-1β,IL-6水平降低,且随着剂量升高而降低(P<0.05),T1时点LF,MF及HF组β-内啡肽水平降低(P<0.05),T2时点LF组变化无意义(P>0.05),MF及HF组则升高(P<0.05),T3时点LF,MF及HF组增高(P<0.01),三组间在各时间点β-内啡肽水平随着剂量升高而升高(P<0.05)。(3)脊髓和ARC内β-内啡肽水平:与S组相比,C组脊髓β-内啡肽水平在T1时点无变化(P>0.05),而在T2,T3时降低(P<0.01);ARC内β-内啡肽水平在T1时点升高(P<0.01)在T2,T3时变化无意义(P>0.05);与C组相比,在各时间点,LF,MF及HF组脊髓和ARC内β-内啡肽水平增高且随着剂量升高而升高(P<0.05)。(4)脊髓和ARC内POMC mRNA相对表达量:与S组相比,C组脊髓和ARC内POMC mRNA相对表达量在各时间点升高(P<0.01);而在三用药组之间,脊髓和ARC内POMC mRNA相对表达量随剂量增加而升高(P<0.05)。结论:COX抑制剂预先给药对切口痛大鼠具有良好的镇痛效果,其镇痛效应可能与降低炎性反应,提高外周、脊髓和ARC的β-内啡肽水平有关。