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盐酸吡硫醇（Pyritinol Hydrochloride，Py-Hy）的基本结构为两个VB6分子以二硫键相联，但其没有VB6样作用或抗VB6样的作用。Py-Hy主要作为一种提高大脑代谢的神经动力剂，也用于治疗老年记忆减退，神经衰退等症。具有药理活性明确、药效良好等特点。由于其本身结构特点（含有巯基和酚羟基）和临床使用的普通注射液的pH值偏低（仅为3左右），使得其有很强的刺激性。近年来，Py-Hy注射液会引发严重静脉炎的报道的数量有增多趋势，严重的副作用限制了Py-Hy在临床上的应用。本实验从两方面着手来减小或消除Py-Hy的严重刺激性：①选择水溶性的二价金属盐对Py-Hy中有刺激性的基团掩蔽；②制成亚微乳剂，使Py-Hy尽量多地分布于油相或油水界面层中，减少其与血管的直接接触，从而降低制剂的刺激性。 本实验系统地研究了药物的理化性质、稳定性，在此基础上研制了静注用的无痛型冻干粉针和无痛型亚微乳剂。对冻干粉针和亚微乳剂的体内药动学进行了考察。 建立了Py-Hy的体外HPLC法，该方法具有灵敏度较高，辅料无干扰的特点，适用于Py-Hy冻干粉针和亚微乳剂的质量控制。在本色谱条件下，Py-Hy浓度在2～100μg·ml-1范围内峰面积与测定浓度呈良好的线性关系。对Py-Hy在不同pH条件下的溶解度及表观油水分配系数的测定结果表明，溶解度随水相pH值升高而降低，表观油／水分配系数随水相pH值升高而增大。对Py-Hy的体外降解动力学进行了考察，结果显示，Py-Hy表现出对体系的pH值及温度均较为敏感，易被碱催化水解。 在处方前研究的基础上，以稳定性和刺激性实验为主要评价指标，考察了水溶性二价金属盐的种类和用量，并以冻干粉针为依托剂型，保证了制剂的稳定性。冻干粉针刺激性实验结果表明：当分别采用CaCl2和MgSO4做掩蔽剂，两者与盐酸吡硫醇最佳质量比为1：8时，减痛效果最好，小鼠抓挠试验显示刺激性可分别降低为阳性对照的29.9％和17.4％，大鼠舔足试验显示刺激性可分别降低为阳性对照的48.6％和33.3％。 在制备亚微乳剂的过程中，考察了高压均质温度、压力及次数、不同乳化剂对亚微乳