【摘 要】
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目的:肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）作为最常见的恶性肿瘤之一,由于早期缺乏准确的筛查方法,导致预后非常差,这致使其已成为全球癌症相关死亡的第四大原因。lncRNA的失调已在HCC中被广泛发现,并被发现与HCC患者的临床病理参数及预后有关。因此,本研究为了更好地了解lncRNA低表达在HCC患者中的预后价值及与临床病理参数之间的关系,将对这些已发表的文章进行荟萃
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目的:肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）作为最常见的恶性肿瘤之一,由于早期缺乏准确的筛查方法,导致预后非常差,这致使其已成为全球癌症相关死亡的第四大原因。lncRNA的失调已在HCC中被广泛发现,并被发现与HCC患者的临床病理参数及预后有关。因此,本研究为了更好地了解lncRNA低表达在HCC患者中的预后价值及与临床病理参数之间的关系,将对这些已发表的文章进行荟萃分析。方法:依据检索词系统地搜索了英文数据库Pub Med、Web of Science和Embase数据库以及中文数据库中国知网和中国生物医学数据库,然后利用纳入排除标准筛选检索出来的文献,并利用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估每个纳入研究的质量,随后提取每项研究中的数据,运用Rev Man 5.4及Stata SE12.0软件对提取出的数据进行定量合成分析。结果:本荟萃分析共纳入11篇文章,共有1140名患者被纳入meta分析。对这11篇文献进行NOS评分,发现6项研究得分为7分,另外5项研究得分为6分,表明这11项研究均为中等质量以上研究。在肝细胞癌组织中低表达lncRNA与预后的关系研究中,发现与在癌组织中lncRNA低表达组相比,在癌组织中lncRNA高表达组与较高总生存期OS（HR=0.41,95%CI:（0.33,0.50）,P?＜0.00001）及较高的无病生存期DFS（HR=0.63,95%CI:（0.48,0.81）,P=0.0004）之间存在显著相关性,而与无复发生存期RFS（HR=0.73,95%CI:（0.47,1.13）,P?=0.16）无关。在研究肝细胞癌组织中低表达lncRNA与临床病理参数之间的关系中,发现在肝癌组织中,lncRNA表达量越高将有着更低的AFP浓度（OR=0.68;95%CI=（0.49,0.94）;P=0.02）,更小的肿瘤直径（OR=0.46;95%CI=（0.35,0.61）;P=0.00）以及更早的TNM分期（OR=1.60;95%CI=（1.10,2.32）;P=0.01）,而其表达量高低与性别、年龄、有无肝硬化、有无HBV感染、有无微血管浸润以及肿瘤数目之间无明显相关性。进一步行亚组分析表明,样本量大小（＞100 vs＜100）、HR来源（文献提供vs K-M曲线提取）和临界值（中位数vs均数）在OS方面的差异仍具有统计学意义;敏感性分析发现删除任意一项研究后,没有一项研究能够显著改变总的HR,表明结果相对可靠。结论:1、相比于癌旁组织,在肝细胞癌组织中低表达的lncRNA,如果其表达量偏高,将可能有着更高的总生存期及无病生存期,而其表达量的高低或许与无复发生存期无显著相关性,因此,这种在肝癌组织中低表达的lncRNA可作为肝细胞癌有用的预后生物标志物。2、相比于癌旁组织,在肝细胞癌组织中低表达的lncRNA,如果其有着更高的表达量,则可能会有着更低的AFP浓度、更小的肿瘤直径及更早的TNM分期,而其表达量的高低或许与性别、年龄、有无HBV感染、有无肝硬化病史、有无微血管浸润以及肿瘤数目的研究中,暂未发现有明显相关的证据支持。
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