TWIST1和ZIP4调节EMT在胰腺癌侵袭转移中的作用与机制

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目的:1.探讨TWIST1和ZIP4在胰腺癌组织中的表达水平、临床意义;2.研究TWIST1和ZIP4对胰腺细胞株PANC-1和CFPAC-1增殖、侵袭和迁移能力的调控作用以及调控EMT相关蛋白的分子机制。方法:1.收集胰腺癌组织81例,癌旁正常胰腺组织45例,石蜡标本均来自蚌埠医学院第一附属医院病理科2015年1月至2020年12月存档标本。采用免疫组化ElivisionTM法检测TWIST1、ZIP4及EMT相关因子(ZEB1)在胰腺癌和正常胰腺组织中的表达水平,卡方检验分析相关因子的表达水平和临床病理参数之间的关系,Spearman相关性分析TWIST1、ZIP4和ZEB1之间的关联性,采用单变量Kaplan-Meier生存分析法和COX多变量分析法探讨TWIST1和ZIP4的表达与临床病理参数对患者生存时间的影响;2.选择胰腺癌PANC-1细胞株分别转染TWIST1过表达质粒和ZIP过表达质粒,选择CFPAC-1细胞株转染si ZIP4,荧光显微镜观察转染效率、Western blot验证TWIST1和ZIP4及EMT相关蛋白ZEB1、E-cadherin的表达情况,CCK-8增殖实验检测肿瘤细胞增殖能力,Transwell小室验证肿瘤细胞的侵袭和迁移能力。结果:1.TWIST1、ZIP4和ZEB1蛋白在胰腺癌组织中的表达高于正常胰腺组织中的表达(P<0.05);TWIST1和ZIP4在胰腺癌组织中的表达水平与肿瘤发生转移、TNM高分期存在相关性(P<0.05),ZEB1的表达水平与肿瘤发生转移相关(P<0.05);2.胰腺癌组织中ZIP4、TWIST1和ZEB1蛋白表达水平两两相关,且呈正相关性(P<0.05),生存分析显示总生存期与肿瘤的分化程度,远处转移,TNM分期,ZIP4、TWIST1和ZEB1的表达量相关(P<0.05),肿瘤分化程度是胰腺癌患者独立的预后危险因素;3.改变TWIST1和ZIP4的表达量,胰腺癌细胞的增殖能力,侵袭能力和迁移能力发生变化,差异具有统计学意义(P<0.01);4.TWIST1蛋白表达增加后,ZIP4蛋白表达水平无明显变化,与此相反,ZIP4蛋白高度表达,ZEB1和TWIST1蛋白水平明显提高,E-cadherin蛋白水平降低(P<0.01);敲减ZIP4表达,ZEB1和TWIST1蛋白的表达明显降低,E-cadherin蛋白水平升高(P<0.01)。结论:1.TWIST1、ZIP4以及ZEB1在胰腺癌组织中高表达,且与患者的生存预后相关,对胰腺癌患者的预后评估和靶向治疗有一定的临床意义;2.TWIST1和ZIP4通过调控EMT相关蛋白ZEB1,在胰腺癌细胞增殖、侵袭和迁移中发挥作用;3.ZIP4表达量的变化会影响ZEB1和TWIST1的表达,它们之间可能存在一定的调控机制。
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