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目的:研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)肝细胞核因子1α-反义链1(hepatocyte nuclear factor 1 alpha-antisense 1,HNF1A-AS1)在胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)细胞增殖、迁移、侵袭以及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的作用,并进一步探究HNF1A-AS1调控GEP-NENs肿瘤细胞侵袭的具体分子机制。方法:采用人全转录组芯片技术获得3例胃神经内分泌肿瘤(gastric neuroendocrine neoplasms,G-NENs)与其相应癌旁组织之间的lncRNA差异表达谱,从中筛选出HNF1A-AS1作为本研究的目标lncRNA分子,采用qRT-PCR验证芯片结果的可靠性;利用核质分离试验对GEP-NENs肿瘤细胞系LCC-18和BON-1细胞中的HNF1A-AS1进行亚细胞定位;通过转染过表达质粒或小干扰RNA来上调或下调GEP-NENs肿瘤细胞中HNF1A-AS1的表达;采用平板集落形成试验检测HNF1A-AS1对LCC-18和BON-1细胞增殖能力的影响,利用细胞免疫荧光染色验证HNF1A-AS1对细胞核增殖标记分子Ki-67表达的影响,采用qRT-PCR检测HNF1A-AS1对细胞表达细胞周期相关基因的影响;采用裸鼠成瘤试验进行HNF1A-AS1抑制GEP-NENs肿瘤细胞增殖的体内验证;利用Transwell迁移、侵袭试验和划痕试验检测HNF1A-AS1对LCC-18和BON-1细胞迁移和侵袭能力的影响;采用qRT-PCR、Western blot分析HNF1A-AS1对于GEP-NENs细胞系EMT标志物RNA和蛋白质表达水平的影响;通过生物信息学分析全转录组芯片的差异基因结果,从中筛选可能与肿瘤细胞增殖和转移相关的靶基因抑瘤素M(Oncostatin M,OSM),并利用Transwell试验检测OSM在HNF1A-AS1所致的肿瘤细胞侵袭能力减弱过程中的作用;利用Transwell试验分析HNF1A-AS1低表达所致的GEP-NENs肿瘤细胞迁移、侵袭是否必须依赖于活化的TGFβ信号通路。结果:人全转录组芯片结果显示,HNF1A-AS1在3例G-NENs肿瘤组织中的RNA表达水平均明显低于相应癌旁胃组织,并且qRT-PCR验证结果与芯片结果一致,表明芯片结果真实可靠;HNF1A-AS1大部分定位于LCC-18和BON-1细胞的细胞核内。LCC-18和BON-1细胞过表达HNF1A-AS1后,两种细胞的增殖及迁移、侵袭能力明显减弱,而敲降GEP-NENs肿瘤细胞内的HNF1A-AS1后,肿瘤细胞的增殖及迁移、侵袭能力明显增加。裸鼠皮下成瘤试验表明HNF1A-AS1在体内水平也发挥抑制GEP-NENs肿瘤细胞增殖的作用。LCC-18细胞过表达HNF1A-AS1之后细胞内间叶细胞标志物β-catenin mRNA水平和蛋白水平表达下调,而上皮细胞标志物E-cadherin mRNA水平和蛋白水平表达升高,而干扰HNF1A-AS1则得到相反的结果。过表达HNF1A-AS1可以明显抑制GEP-NENs肿瘤细胞的OSM表达,而敲降HNF1A-AS1则能明显上调OSM表达;由过表达HNF1A-AS1所下调的LCC-18细胞侵袭能力能被外源性OSM处理所逆转。TGFβ受体抑制剂SB431542阻断GEP-NENs肿瘤细胞内TGFβ信号通路后,由HNF1A-AS1低表达所诱导的迁移、侵袭能力将被抑制。结论:HNF1A-AS1在GEP-NENs肿瘤组织中呈相对低表达,HNF1A-AS1表达下调后有可能通过增加OSM表达并在TGFβ信号通路的协同作用下促进GEP-NENs肿瘤细胞的迁移、侵袭和EMT过程,进而参与GEP-NENs的发生发展,也许能成为GEP-NENs诊断新指标和潜在治疗靶点。