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目的探讨血竭素高氯酸盐对糖尿病肾病的肾脏保护作用及其作用机制。方法采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)150㎎·㎏-1单次腹腔注射C57BL/6小鼠,建立小鼠糖尿病肾病模型,并设立正常对照组,糖尿病肾病模型组,胰岛素治疗对照组及血竭素高氯酸盐5㎎·㎏-1·d-1、10㎎·㎏-1·d-1、20㎎·㎏-1·d-1三种剂量治疗组(血竭素高氯酸盐溶于生理盐水中灌胃)。治疗4周后检测小鼠肾重指数,肾小球细胞外基质(extracellular matrix ,ECM),24h尿蛋白定量,肌酐清除率;RT-PCR方法检测血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(Serum and glucocorticoid induced kinase 1,SGK1)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及纤维连接蛋白(fibronectin ,FN)的mRNA表达;免疫组化检测FN的蛋白表达及分布。结果各治疗组均能降低TGF-β1和FN的mRNA水平,与糖尿病肾病模型组有显著性差异(P<0.05),并且血竭素高氯酸盐20㎎·㎏-1·d-1和10㎎·㎏-1·d-1治疗组的表达水平较正常对照组低,有显著性差异(P<0.05);除血竭素高氯酸盐5㎎·㎏-1·d-1治疗组外,各治疗组均能降低SGK1的mRNA水平,与糖尿病肾病模型组有显著性差异(P<0.05);血竭素高氯酸盐20㎎·㎏-1·d-1治疗组的肾重指数有所降低,与糖尿病肾病模型组有显著性差异(P<0.05),且与正常对照组无显著性差异(P<0.05);各治疗组对肌酐清除率及尿蛋白较糖尿病肾病模型组均有所下调,有显著性差异(P<0.05);各治疗组均能降低免疫组化相对光度,降低肾小球细胞外基质,与糖尿病肾病模型组比有显著性差异(P<0.05)。结论血竭素高氯酸盐能抑制糖尿病肾病小鼠早期肾小球细胞外基质积聚,保护肾损伤,其机制可能与降低肾脏SGK1,TGF-β1及FN的水平有关。