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目的:糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(Diabetic mellitus,DM)最常见和最严重的慢性并发症之一。糖尿病肾病发病机理中两个主要因素是肾肥大和血流动力学改变,国外报道胰岛素样生长因子1 (Insulin-like growth factor 1,IGF-1)在这两个因素的发生、发展中起一定作用,但其作用机理尚未明确,而且多数来自对1型DM动物模型和细胞培养的结果,而IGF-1与2型DN的相关研究报道尚少。近年来,关于IGF-1、胰岛素样生长因子结合蛋白3(Insulin-like growth factor binding protein 3,IGFBP-3)在DM及DN中的作用,日益倍受关注。IGF-1是一种结构上与胰岛素相似的多肽,作为一种分子信号在维持和控制细胞生长、增殖、分化、成熟、再生等方面具有重要作用。IGFBP-3是IGF-1的储存蛋白和运载蛋白。本实验检测了2型DM不同严重程度的DN患者血清IGF-1、IGFBP-3的水平,旨在探讨IGF-1、IGFBP-3与2型DM及DN的关系及其在发生、发展中的重要作用,并为DN的早期诊断和早期防治提供理论依据。方法:采用成组对照研究,符合入围标准条件的61例2型DM患者,均符合1999年WHO诊断标准,男33例,女28例,平均年龄55.92±11.40岁,均除外肿<WP=4>瘤、结核、肝损害、糖尿病足、泌尿系感染及其它内分泌代谢疾病、手术、外伤及应激情况等。根据尿白蛋白排泄率(UAER)的不同分3组,正常蛋白尿组(NA Group,UAER<20ug/min)20例,男12例,女8例;微量蛋白尿组(MA Group,UAER 20-200ug/min)21例,男10例,女11例;临床蛋白尿组(ODN Group,UAER>200ug/min)20例,男11例,女9例。设立健康对照组19例,男10例,女9例,平均年龄50.47±8.59岁,均除外高血压、糖尿病、高血脂、心、肺、肝、肾疾病和良、恶性肿瘤、手术及外伤等情况。所有受检测者均测定空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、血脂、尿白蛋白排泄率(UAER)、肾功、血压、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)。采用ELISA方法测定血清中IGF-1、IGFBP-3的浓度。,数据用均数±标准差(x±s)表示,组间比较用t检验和方差分析,各指标间进行相关性分析,所有检测均为双侧,以P〈0.05为有统计学意义,所有数据用SPSS10.0统计软件处理。结果:1. 2型糖尿病患者血清IGF-1水平为193.44±50.13ng/ml,正常对照为217.76±32.76ng/ml, 2型糖尿病患者血清IGF-1水平显著低于正常人(P<0.05)。2型糖尿病患者血清IGFBP-3水平为38.38±19.92ng/ml,正常对照为40.47±16.29ng/ml,2型糖尿病患者血清IGFBP-3水平低于正常人,但无统计学意义(P>0.05)。2. IGF-1与空腹血糖(FBG)水平呈负相关, r=-0.310, P<0.05。IGF-1与HbA1C水平呈负相关,<WP=5>r=-0.347,p<0.05。IGF-1与PBG,BMI,WHR,血脂无相关性。IGFBP-3与HbA1C水平呈负相关, r=-0.307,p<0.05。IGFBP-3与FBG,PBG,BMI,WHR,血脂无相关性。IGF-1与IGFBP-3水平呈正相关, r=0.478,p<0.01。3.在糖尿病患者中NA组血清IGF-1、IGFBP-3水平分别为166.63±38.69ng/ml,26.20±9.20ng/ml,MA组血清IGF-1、IGFBP-3水平分别为193.33±57.51ng/ml,38.38±10.64ng/ml,ODN组血清IGF-1、IGFBP-3水平分别为221.50±29.95ng/ml,50.55±27.16ng/ml,在糖尿病患者中MA组血清IGF-1、IGFBP-3水平显著高于NA组(均P<0.05),ODN组血清IGF-1、IGFBP-3水平显著高于MA组(均P<0.05)。IGF-1与UAER呈正相关, r=0.414,p<0.01。IGF-BP-3与UAER呈正相关,r=0.434,p<0.01。4.糖尿病肾病各组高血压者IGF-1、IGFBP-3较无高血压者比较无显著性差异(均P>0.05)。小结:1. 2型DM血清IGF-1水平与正常人相比是降低的,且降低的IGF-1与FPG、HbA1C呈负相关,提示2型DM降低的IGF-1可能与高血糖相关,血清IGF-1与IGFBP-3水平呈正相关,说明IGF-1与IGFBP-3以某种共同机制参与DM、DN的发生、发展。2. 2型DM中除外年龄、性别、血糖、HbA1C等的影响,血清IGF-1、IGFBP-3水平在不同时期DN患者中有不同程度的增高,且均与UAER呈正相关,提示IGF-1、IGFBP-3在DN的发生、发展中起重要作用,并有可能成为监测DN病情变化的有效指标之一。3. DN的发病机制中IGF-1系<WP=6>统可能是病因,在生理条件下,IGF-1系统不能导致组织损害,只有在机体损伤,如在DM条件下,才能导致细胞增殖与变化,DM时IGF-1及IGFBP-3水平的降低可能是机体的保护性反应,因为此时IGF-1、IGFBP-3水平的升高可能导致血管病变的发生。4. IGF-1、IGFBP-3的测定为临床上DM、DN的早期诊断、病情分析及临床干预提供了理论依据。