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双氯芬酸是一种非选择性的环氧化酶抑制剂,对环氧化酶-2的抑制作用较对环氧化酶-1强。尽管双氯芬酸是耐受性最好的经典的非甾体抗炎药之一,但长期口服给药仍不可避免的存在胃肠道不良反应。为减少口服给药的不良反应,提高疗效和患者用药依从性,本文制备了双氯芬酸乙醇胺经皮给药乳胶剂。本文合成了双氯芬酸乙醇胺、双氯芬酸二乙醇胺、双氯芬酸三乙醇胺、双氯芬酸哌啶醇胺四种双氯芬酸烷醇胺复合物,并进行了DSC及红外光谱测定,发现烷醇胺复合物的熔点低于双氯芬酸游离酸,而水溶性高于双氯芬酸。将四种合成的双氯芬酸烷醇胺复合物和市售的三种盐以及它们的游离酸分别制成乳胶剂,测定了药物在去角质层皮肤和乳胶剂基质之间的分配系数,发现双氯芬酸的8小时累计透过量正比于其皮肤分配系数,相关系数为0.974。同时还进行透皮吸收试验,对几种乳胶剂的经离体鼠皮的渗透行为进行了比较,结果双氯芬酸复合物或盐的体外透过量均高于双氯芬酸游离酸(P＜0.05),在这几种复合物或盐中,双氯芬酸乙醇胺体外透过量高于其它六种盐或复合物。采用单因素考察方法筛选了乳胶剂的基质、油相和渗了促进剂的种类和用量,确定该制剂的基质为0.5%Carbomer934,油相为4%棕榈酸异丙脂,渗透促进剂为4%氮酮。与市售双氯芬酸二乙胺乳胶剂(扶他林)相比,优化后的乳胶剂表现出了更高的透皮吸收率,它的透皮吸收速率和累计透过量分别是扶他林的2.89和2.75倍。对优化乳胶剂的质量进行了全面考察,结果本文所制备乳胶剂pH适宜,不易离心分层,具有一定的耐热、耐寒性,主药含量稳定。以市售双氯芬酸二乙胺乳胶剂(扶他林)为参比制剂,对自制的双氯芬酸乳胶剂进行了镇痛效果考察,结果自制乳胶剂(p＜0.001)和参比制剂(p＜0.01)都能显著降低小鼠扭体次数,但降低的程度不同,自制乳胶剂的镇痛效果显著高于参比制剂(p＜0.05),其疼痛抑制率分别为61.07%和37.40%。