犬肝纤维化磁共振弥散加权成像及VEGF表达与病理对照研究

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目的本研究拟通过对中华田园犬肝纤维化模型进行磁共振弥散加权成像(DWI)、血管内皮生长因子(VEGF)免疫组化染色,探讨磁共振弥散加权成像参数ADC值、EADC值及VEGF表达水平在中华田园犬肝纤维化进程中的变化规律;并与肝脏组织常规病理结构改变进行对照分析;探讨合理的评价肝纤维化的方法,从而提高肝纤维化的诊断水平。方法将12只健康雄性中华田园犬随机分成2组,实验组10只,正常对照组2只。对照组腹腔注射生理盐水0.125ml/kg,每周2次;实验组腹腔注射50%四氯化碳(CCl4)油溶液0.125ml/kg,每周2次,配合高脂饮食,建立犬肝纤维化的动物模型;每4周对实验组及对照组行MR扫描、肝穿活检1次,进行动态观察研究。采用Siemens1.5T超导型磁共振仪,体部阵控相线圈,先行常规T1WI、T2WI扫描,然后行弥散加权成像(DWI),使用磁共振仪配套软件对DWI图像进行后处理,得到ADC值及EADC值;每次扫描结束后在超声引导下对犬行肝穿刺,取肝脏组织进行常规病理学HE染色、Masson染色及VEGF免疫组织化学染色,同时根据病理分期结果将肝组织标本分成5组,即SO-S4,计算每组对应的ADC值、EADC值的算术平均数并判定VEGF表达水平,分析肝纤维化程度与ADC值、EADC值及VEGF表达水平的相关性。结果实验成功获得各期肝纤维化模型:SO期12例、S1期9例、S2期9例、S3期10例、S4期10例,单因素方差分析结果显示不同程度纤维化组间ADC值、EADC值差异均有统计学意义(P<0.05)。进一步两两多重比较,SO组与其他各组间差异均有统计学意义(P<0.05),S1与S3组、S1与S4组、S2与S4组差异显著有统计学意义(P<0.05)。S1与S2组、S2组与S3组差异不显著无统计学意义(P>0.05)。将不同分期肝纤维化与ADC值、EADC值采用spearman相关性分析,结果显示ADC值与纤维化程度呈显著负相关关系(P<0.05), EADC值与纤维化程度呈显著正相关关系(P<0.05);随肝纤维化程度加重,VEGF表达水平逐渐增高。结论1四氯化碳油溶液腹腔注射配合高脂饮食可以成功建立不同分期犬肝纤维化模型。2弥散加权成像无创,技术操作简单,ADC值测量可重复性较好,对肝纤维化早期诊断、治疗及追踪随访具有一定价值;ADC值及EADC值能够定量分析不同程度的肝纤维化,是诊断不同程度纤维化较有意义的评价指标。3 VEGF可能在慢性肝病所致肝纤维化过程中起重要作用。
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