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研究背景：依维莫司(everolimus)是一种新型的口服哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)抑制剂,现已被批准用于器官移植术后患者移植排斥反应的预防和结节性硬化症(1tuberous sclerosis complex, TSC)等疾病的治疗。当前,大量的临床试验正致力于依维莫司在不同肿瘤治疗过程中单用或与其他药物合用时的疗效及安全性等研究。作为一种研究药物,依维莫司在肿瘤领域的安全性和有效性还没有完全建立起来,现在正处于严格控制和监测下进行的临床试验阶段。大量临床安全性研究证实,高血糖、高甘油三酯血症和高胆固醇血症等代谢相关不良反应是使用依维莫司患者较常见的实验室检查异常指标。目前,关于依维莫司在肿瘤治疗过程中代谢相关不良反应的报道不尽相同,但未有研究对其进行过单独的系统调查。研究目的：本研究旨在通过针对相关临床研究的系统性综述和荟萃分析系统评价依维莫司在肿瘤治疗中代谢相关不良反应的发生率及发生风险。研究方法：计算机检索PubMed, Embase 和 Cochrane Library等外文数据库公开发表的将依维莫司用于实体肿瘤治疗的临床试验。主要指标包括所有级别高血糖及重度(3-4级)高血糖、所有级别高甘油三酯血症及重度(3-4级)高甘油三酯血症、所有级别高胆固醇血症及重度(3-4级)高胆固醇血症。应用MetaAnalystBeta 3.13软件对纳入系统性综述的研究进行数据处理,评价依维莫司用于肿瘤治疗过程中代谢相关不良反应的发生率,应用StataSE12.0软件对纳入荟萃分析的研究进行数据处理,评价依维莫司治疗组与对照组之间代谢相关不良反应发生率的差异。研究结果：27项临床试验被纳入系统性综述,共包含3704例接受依维莫司治疗的肿瘤患者,7项临床随机对照试验被纳入荟萃分析,共包含2390例肿瘤患者。系统性综述对代谢相关不良反应的发生率(R)进行了统计分析,结果显示,应用依维莫司治疗的肿瘤患者,其所有级别代谢相关不良反应的发生率(R=0.274,95%CI(0.188-0.381))较高,而重度代谢相关不良反应的发生率(R=0.080,95%CI(0.059-0.106))仅占所有级别代谢相关不良反应发生率的29.2%。本研究的3种代谢相关不良反应中,所有级别高血糖的发生率(R=0.257,95%CI(0.165-0.378))最高,其中重度高血糖的发生率仅为0.068,95%CI(0.052-0.088),占所有级别高血糖的26.5%；发生率最低的为所有级别高甘油三酯血症(R=0.074,95%CI(0.037-0.144)),重度高甘油三酯血症的发生率R=0.013,95%CI(0.008-0.020),占所有级别高甘油三酯血症的17.6%；此外,所有级别高胆固醇血症的发生率R=0.132,95%CI(0.070-0.234),重度高胆固醇血症的发生率(R=0.017,95%CI(0.011-0.027))仅占所有级别高胆固醇血症的12.9%。荟萃分析对代谢相关不良反应的相对危险度(relative risk,RR)进行了统计分析,结果显示,依维莫司治疗组与对照组相比,其所有级别代谢相关不良反应(RR=4.22,95%CI(2.88-6.18))和重度代谢相关不良反应(RR=9.52,95%CI(4.38-20.7))的发生风险均显著提高。本研究分别对高血糖、高甘油三酯血症和高胆固醇血症的相对危险度进行了统计分析,结果显示所有级别高血糖(RR=3.13,95%CI (2.43-4.03))、重度高血糖(RR=8.59,95%CI (3.95-18.68))、所有级别高甘油三酯血症(RR=2.14,95%CI (1.70-2.70))、所有级别高胆固醇血症(RR=2.02,95%CI(1.12-3.67))及重度高胆固醇血症(RR=8.61,95%CI(1.06-69.85))的发生风险也均显著提高。此外,依维莫司治疗组与对照组相比,重度高甘油三酯血症发生率的差异无统计学意义(RR=2.12,95%CI(0.23-19.70), P=0.509)。研究结论：①依维莫司在肿瘤治疗中所引起的代谢相关不良反应中,发生率最高的是高血糖,其次为高甘油三酯血症和高胆固醇血症,且高血糖的发生率明显高于高甘油三酯血症和高胆固醇血症的发生率；②在各个级别的代谢相关不良反应中,轻-中度(1-2级)代谢相关不良反应的发生率远高于重度(3-4级)代谢相关不良反应的发生率,依维莫司所引起的代谢相关不良反应以轻-中度为主；③依维莫司使得所有级别高血糖和重度高血糖、所有级别高胆固醇血症和重度高胆固醇血症以及所有级别高甘油三酯血症等代谢相关不良反应的发生风险显著增加。