绝经后女性重度血管性痴呆患者雌激素治疗效果与外周血单个核细胞ERR亚型表达关系的研究

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目的:探讨雌激素受体相关受体ERR (estrogen receptor related receptors,ERR)α、β、γ在VD患者外周血单个核细胞表达水平与雌激素疗效之间的关系。方法:以雌激素治疗的80例绝经后重度VD患者(有效组40例,无效组40例)在施行雌激素治疗前后的血液样本作为研究对象,同年龄阶段的80例正常老年绝经女性被用来作为对照研究。VD采用简易精神状态检查(MMSE-R)和临床痴呆分级表的判定。用ELISA测定各组患者治疗前后的血清雌二醇浓度并分析其与相关并发症之间的关系,正常绝经后妇女的血清雌二醇浓度被用来做对照。采用半定量RT-PCR方法检测VD有效组和无效组患者ERRs家族各亚型的mRNA在雌激素治疗前后的表达,正常对照组的各亚型的表达用来对照;采用Western Blot印迹的方法检测ERRs各亚型蛋白在雌激素治疗前后的表达。结果:1.老年女性血管性痴呆患者血清雌二醇水平显著低于年龄、性别匹配的正常人群,雌激素替代疗法能使血清雌二醇水平升高。2.血管性痴呆患者血清雌二醇水平和患者是否同时患糖尿病有关,治疗前后的糖尿病患者血清雌二醇水平显著低于无糖尿病者。3.RT-PCR分析及Western Blot免疫印迹显示:ERRα、β和γ的mRNA和蛋白在VD患者显示特殊的表达模式:ERRα在无效组低表达、在有效组高表达,但表达均低于正常对照;ERRβ在有效组、无效组和正常对照之间基本无变化;ERRγ在无效组高表达、在有效组低表达、正常对照表达最低。4.临床治疗重度VD患者可通过检测外周血单个核细胞的ERRα/ERRγmRNA或蛋白表达的比值推测治疗效果,或者作为雌激素治疗重度VD患者的适应症。结论:与正常对照相比,血管性痴呆患者外周血单个核细胞ERRα表达较低、ERRγ表达较高。经雌激素治疗有效患者,ERRα表达显著升高, ERRγ表达显著下降。本研究提示ERRα/ ERRγ比值的改变可能与血管性痴呆的发病、雌激素的疗效有密切的关系,此比值或可成为临床上雌激素治疗重度VD患者的参考指标。EERs将是雌激素治疗重度血管性痴呆的分子生物学基础。
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