循环肿瘤细胞检测在胃结直肠癌诊断中的应用

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目的:研究外周血中叶酸受体阳性循环肿瘤细胞含量检测在胃结直肠癌诊断中的应用以及与临床病理特征相关性进行分析。方法:于2018年08月至2019年03月,共收入福建医科大学附属第一医院胃肠外科一区样本144例,94例为内镜或术后病理确诊胃结直肠癌,其中胃癌39例,结直肠癌55例,44名胃肠良性病变患者,6例健康受试者。术前收集周围静脉血5ml做叶酸受体阳性循环肿瘤细胞水平测定。选择叶酸受体免疫磁珠阴性筛选+靶向荧光定量PCR技术,通过SPSS 23统计工具,选择秩和检验比较胃结直肠癌组和两对照组FR+CTC的表达水平是否存在差异,选择独立T检验分析FR+CTC值与年龄、性别、临床病理特征及远处转移之间的关系,选择相关性分析比较肿瘤大小与FR+CTC之间相关性,计量资料以x士s形式表示,对于计数资料,采用卡方检验。并作FR+CTC及TSGF受试者工作特征曲线(ROC曲线)来对比评估FR+CTC对胃肠癌诊断的敏感性、特异性,对比两者曲线下面积(AUC),判断对胃肠癌诊断的准确性。依据Yonden指数取FR+CTC的最佳Cutoff值,以P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:胃结直肠癌组中FR+CTC值明显高于胃肠良性病变组及健康受试组,胃结直肠癌组FR+CTC平均值:12.80±4.64 FU/3ml;良性病变组FR+CTC平均值:8.97±2.63 FU/3ml;健康受试组FR+CTC平均值:6.75±0.75 FU/3ml,P<0.001,差异有统计学意义。淋巴结转移阳性患者FR+CTC平均值:13.49±4.05 FU/3ml,淋巴结阴性患者FR+CTC平均值:10.16±3.24 FU/3ml,淋巴结转移阳性FR+CTC值高于阴性患者,P<0.001,差异有统计学意义。脉管癌栓阳性患者FR+CTC平均值:14.08±4.46 FU/3ml,脉管癌栓阴性FR+CTC平均值:10.72±3.04 FU/3ml,脉管癌栓阳性FR+CTC值高于阴性患者,P=0.001,差异有统计学意义。神经侵犯阳性患者FR+CTC平均值:13.36±3.82 FU/3ml,神经侵犯阴性患者FR+CTC平均值:9.98±2.95 FU/3ml,神经侵犯阳性FR+CTC值高于阴性患者,P<0.001,差异有统计学意义。低分化组胃结直肠癌患者FR+CTC平均值:13.67±3.92 FU/3ml,中分化组FR+CTC平均值:10.83±2.98 FU/3ml,低分化组FR+CTC值高于中分化组,P<0.001,差异有统计学意义。早期胃结直肠癌组FR+CTC平均值:9.65±3.97 FU/3ml,进展期肿瘤组FR+CTC平均值:12.31±3.85 FU/3ml,进展期胃结直肠癌组FR+CTC值高于早期组,P<0.05,差异有统计学意义。FR+CTC水平与患者性别、年龄无关,与肿瘤大小无关。通过作FR+CTC的ROC曲线发现对胃结直肠癌检测的灵敏度为:77.7%,特异度:79.5%,最佳截断值为10.02 FU/3ml。比较FR+CTC与临床TSGF指标,结果显示:FR+CTC检测的AUC高于TSGF检测的准确性(FR+CTC AUC=0.796,TSGF AUC=0.669),P<0.001,差异有统计学意义。结论:通过免疫磁珠阴性筛选+靶向荧光定量PCR技术检测外周静脉血FR+CTC水平对胃结直肠癌具有良好的诊断能力,准确度明显高于TSGF。FR+CTC数值与肿瘤分化程度、淋巴结转移、脉管癌栓、神经侵犯、远处转移及进展程度相关;与患者性别、年龄无关,与肿瘤大小无关。
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