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[目 的]研究甲基苯丙胺和海洛因戒断人群是否存在多维度的认知功能损伤,分析其相关影响因素,为甲基苯丙胺和海洛因戒治研究提供理论依据。[方 法]根据入排标准招募171名甲基苯丙胺使用者、154名海洛因使用者和1 12名正常对照受试者,采集其人口学信息和毒品使用信息,利用剑桥神经心理成套测试中7个任务,包括配对关联学习测试、反应时间测试、快速视觉信息加工测试、剑桥赌博任务、停止信号测试、空间工作记忆测试、维度内外设定转换测试,对受试者不同维度的认知功能进行测试,比较其差异。[结 果]1.三组人群的年龄存在显著差异,海洛因组的年龄明显大于其余两组,教育层度、家庭月收入组间无显著差异。海洛因组的吸毒年限明显高于甲基苯丙胺组,吸毒起始年龄和戒断时间两组无明显差异;年龄、教育程度、戒断时间是影响认知功能的显著因素;2.年龄分层中,18-29年龄层三组人群认知功能无显著差异;30-39年龄层,海洛因组在精神运动速度方面明显差于甲基苯丙胺组,甲基苯丙胺组在抑制控制方面表现明显受损;40-49年龄层海洛因组在视觉学习、情景记忆、精神运动速度、空间工作记忆方面明显比甲基苯丙胺组较差,海洛因组在精神运动速度、空间工作记忆方面表现明显差于正常对照组;在50岁及以上年龄阶段,海洛因组在抑制控制和空间工作记忆方面表现明显差于正常组;3.教育程度分层中,在小学及以下分层,甲基苯丙胺组在情景记忆方面的表现出明显损伤,甲基苯丙胺组和海洛因组在抑制控制方面均表现出明显损伤,海洛因组在持续注意方面的表现优于正常对照组。在初中分层,甲基苯丙胺组在情景记忆方面的表现出明显损伤,海洛因组在注意和精神运动速度方面的表现差于正常对照组和甲基苯丙胺组,海洛因组在风险调整方面的表现明显差于正常对照组,甲基苯丙胺组在冲动控制方面的表现明显差于正常对照组和海洛因组,海洛因组在维度内认知灵活性方面表现优于正常对照组,甲基苯丙胺组在冲动抑制方面明显受损。在高中及以上分层,海洛因和甲基苯丙胺组在冲动控制方面明显受损;4.在戒断时间分层中,在戒断15天以内,海洛因组的维度外认知灵活性表现优于正常对照组,甲基苯丙胺组的冲动控制、抑制控制明显受损;在戒断16-30天分层,海洛因组和甲基苯丙胺组的情景记忆、持续注意的表现差于正常对照组,海洛因组的空间工作记忆明显受损;在戒断31-90天分层,甲基苯丙胺组的情景记忆、抑制控制明显受损,海洛因组的精神运动速度明显慢于正常对照组,海洛因组和甲基苯丙胺组的维度内认知灵活性表现优于正常对照组;在戒断90天以上,海洛因组和甲基苯丙胺组的抑制控制明显受损,但认知灵活性明显优于对照组。[结 论]甲基苯丙胺和海洛因戒断者存在多维度认知功能障碍,二者有其共性和特性。这些认知功能障碍有其年龄特异性,教育程度可作为认知功能的保护因素,不同的认知功能障碍存在不同的戒断恢复时间窗。在今后的毒品戒治工作中,有必要全面综合评估戒治人员的认知功能,纵向追踪观察,描绘其变化轨线,给予个性化干预措施,进一步对戒断时间节点进行科学分期。[目 的]研究甲基苯丙胺戒断后学习记忆功能损伤及其潜在的神经生物学机制。[方 法]C57BL/6J小鼠腹腔注射甲基苯丙胺和生理盐水建立5天给药模型,在戒断早期进行旷场测试、新物体识别测试和Morris水迷宫测试,取海马组织进行转录组测序。ELISA检测甲基苯丙胺戒断1周、3个月、1年者和正常对照人群血清中的BDNF水平。qRT-PCR检测甲基苯丙胺暴露小鼠海马BDNF mRNA水平,WB检测其蛋白表达。利用C57BL/6J新生鼠培养原代星形胶质细胞,甲基苯丙胺处理后,利用慢病毒沉默STIM1后利用钙离子成像技术检测SOCE激活、ELISA检测CREB活性和炎症因子释放、qRT-PCR检测BDNF mRNA水平、WB检测BDNF蛋白表达。构建甲基苯丙胺学习记忆损伤小鼠模型,小鼠海马组织立体定位注射干扰STIM1的慢病毒后,体内验证STIM1参与甲基丙苯胺诱导的CREB/BDNF通路激活和促炎因子释放,以及甲基苯丙胺相关学习记忆功能损伤。[结 果]1.与生理盐水组小鼠相比,甲基苯丙胺暴露小鼠在旷场实验中的中心区域停留时间和中心区域进入次数明显减少,新物体识别中的辨别指数明显降低,Morris水迷宫训练阶段第3-4天逃生潜伏期明显增加,探测测试阶段穿台次数明显减少、目标象限停留时间明显缩短;2.甲基苯丙胺暴露小鼠海马区基因表达与生理盐水组小鼠有显著差异,其上调 TOP10 基因分别为 Gh、Ctcf1、Egr2、BC051142、Tfrc、sh3bp2、Lyvel、Lars2、BDNF、Sik1。其差异基因富集通路主要为“激酶活性负调控”、“磷酸化负调控”、“长程记忆”、“生理节律”、“神经髓鞘化”等;3.甲基苯丙胺戒断1周和戒断3个月者血清BDNF水平明显高于正常对照,戒断1年者血清BDNF水平与正常对照无显著差异。甲基苯丙胺暴露小鼠海马BDNF mRNA和蛋白表达均明显上调;4.甲基苯丙胺可使原代星形胶质细胞后STIM1表达上调,激活SOCE,胞浆Ca2+内流增加;5.BDNF可以激活星形胶质细胞Ca2+内流,SOCE抑制剂SKF96365可以抑制这一作用;6.沉默STIM1可逆转甲基苯丙胺所致SOCE激活、CREB活性增加、BDNF表达上调、促炎因子释放增加;7.小鼠海马定位注射干扰STIM1的慢病毒后,可逆转甲基苯丙胺所致CREB活性增加、BDNF表达上调、促炎因子释放增加,从而改善甲基苯丙胺暴露所致焦虑样状态和学习记忆损伤。[结 论]下调STIM1可调节CREB/BDNF通路改善甲基苯丙胺所致神经炎症和学习记忆功能损伤。