【摘 要】
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目的： 研究白芍总苷(TGP)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)和沙利度胺(THD)对博来霉素(BLM)诱导的硬皮病小鼠肺间质纤维化的干预作用。 方法： 对6周龄雌性C3H小鼠采取皮下注射BL
【出 处】
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中国协和医科大学(北京协和医学院) 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部
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目的：
研究白芍总苷(TGP)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)和沙利度胺(THD)对博来霉素(BLM)诱导的硬皮病小鼠肺间质纤维化的干预作用。
方法：
对6周龄雌性C3H小鼠采取皮下注射BLM 3周的方法构建硬皮病模型。采用不同剂量的TGP(200/400mg/kg)、NAC(300/500mg/kg)、 THD(100/200mg/kg)自皮下注射前1周开始灌胃给药，持续6周。分别在第1、4、6周末处死小鼠，留取肺标本，行组织病理、免疫组化、羟脯氨酸分析、RT-PCR测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和前胶原Ⅲ(pro-col Ⅲ)mRNA来观察药物对小鼠肺部纤维化病变的干预作用。
结果：
1．皮下注射BLM(lmg/ml)3周可建立起合并有肺纤维化病变的硬皮病小鼠模型；C3H小鼠病变出现的较早且稳定。
2．两种剂量的TGP和NAC在组织病理和α-SMA免疫组化表达上较阳性对照无明显改善；在HYP含量方面，4周末时低于阳性对照但未达统计学意义(P>0.05)；6周末时与阳性对照差异不大；在前胶原Ⅲ mRNA的表达上，6周末时两种药物的大剂量组相对表达量较阳性组有下降趋势，但也未达统计学显著性差异(P均大于0.05)。
3．THD的两个剂量在组织病理和α-SMA免疫组化表达上较阳性对照无明显改善；在HYP含量方面，4周末时显著低于阳性对照(P<0.05)；6周末时差异缩小(P=0.07)；在前胶原Ⅲ mRNA的表达上，6周末时大剂量组相对表达量较阳性组有下降趋势，但未达统计学显著性差异(P>0.05)。
结论：
THD给药4周时可显著抑制硬皮病小鼠肺HYP合成；TGP(400mg/kg)、NAC(500mg/kg)和THD(200mg/kg)给药6周时可能对硬皮病小鼠肺组织pro-col Ⅲ mRNA表达有轻度抑制作用。
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