脑胶质瘤中内源性大麻素代谢酶的表达及其与肿瘤病理级别相关性的研究

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:XSDCL
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目的:探讨内源性大麻素代谢酶FAAH和MAGL在不同病理级别脑胶质瘤组织中的表达情况,并对其表达与胶质瘤病理级别的关系进行研究,为早期判断脑胶质瘤生物学特性寻求参考指标和脑胶质瘤的治疗寻找新靶点。方法:本实验分为正常脑组织组、低级别组(Ⅰ~Ⅱ级组)脑胶质瘤和高级别组(Ⅲ~Ⅳ级组)脑胶质瘤。正常脑组织组为脑外伤病人行内减压手术而取得的正常脑组织标本。应用qRT-PCR法检测23例人脑胶质瘤标本和8例正常脑组织中的FAAH和MAGL mRNA水平,并分析二者与肿瘤病理级别的相关性;再用高效液相色谱-质谱联用技术检测该脑胶质瘤组织标本和正常脑组织标本中FAAH和MAGL酶活性情况,进一步在酶活性水平验证FAAH和MAGL与肿瘤病理级别的相关性。结果:1.qRT-PCR方法显示FAAH mRNA在正常脑组织和脑胶质瘤组织中均有表达,FAAH mRNA在正常脑组织、低级别组(WHOⅠ~Ⅱ级)脑胶质瘤组织和高级别组(WHOⅢ~Ⅳ级)脑胶质瘤组织的表达差异具有显著性(P<0.01),且随着胶质瘤病理级别的增加而FAAH mRNA的表达降低(r=-0.552,P<0.01)。2.qRT-PCR方法检测出正常脑组织和脑胶质瘤组织中均有MAGL mRNA的表达,正常脑组织、低级别组(WHOⅠ~Ⅱ级)脑胶质瘤组织和高级别组(WHOⅢ~Ⅳ级)脑胶质瘤组织中MAGL mRNA的表达差异具有显著性(P<0.01)。Spearman相关性分析显示:MAGL mRNA的含量与胶质瘤病理级别呈负相关(r=-0.586,P<0.01)。3.HPLC-MS方法检测出正常脑组织和脑胶质瘤组织中FAAH酶的活性,FAAH酶的活性在正常脑组织、低级别组(WHOⅠ~Ⅱ级)脑胶质瘤组织和高级别组(WHOⅢ~Ⅳ级)胶质瘤组织的差异具有显著性(P<0.01),且随着胶质瘤病理级别的增加而FAAH的活性降低(r=-0.65,P<0.01)。4.HPLC-MS方法检测出正常脑组织和脑胶质瘤组织中MAGL酶的活性,MAGL酶的活性在正常脑组织、低级别组(WHOⅠ~Ⅱ级)胶质瘤组织和高级别组(WHOⅢ~Ⅳ级)胶质瘤组织的差异具有显著性(P<0.01),且与胶质瘤病理级别呈负相关性(r=-0.37,P<0.01)。结论:1.FAAH mRNA和MAGL mRNA在脑胶质瘤和正常脑组织中均有表达,且与脑胶质瘤的病理级别呈负相关,对评价脑胶质瘤的恶性程度有一定参考价值。2.FAAH酶和MAGL酶在脑胶质瘤组织和正常脑组织中均有活性,且与胶质瘤的病理级别呈负相关,进一步检测FAAH酶和MAGL酶的活性对评价胶质瘤的生物学行为具有重要的参考意义。3.同一组织中MAGL基因表达量及酶活性均高于FAAH。4.验证了高效液相色谱-质谱联用技术可检测出正常脑组织和脑胶质瘤组织中FAAH和MAGL酶活性。
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