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目的: 研究钙增敏剂左西孟旦(levosimendan,Ls)和传统强心药β-受体激动剂多巴酚丁胺(dobutamine,DB)对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响,观察左西孟旦在治疗心肌缺血再灌注后心功能障碍方面是否具有独特的优势。
方法: 雄性SD大鼠32只,建立离体心脏Langendorff罐注模型,平衡灌注20min,缺血25min,再灌注120min。随机分为4组(n=8):空白对照组(CON),左西孟旦组(LS)、多巴酚丁胺组(DB)和无水乙醇溶媒组(SOL)。各组分别于再灌注期灌注K-H液(CON)、含LS0.3μmol/l(LS)、DB0.1μmol/l(DB)、无水乙醇0.6mmol/l(SOL)的K-H液120min。于平衡灌注末、复灌后10、20、30、60、120min持续监测记录心脏功能学指标:左室舒张术压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、左室内压下降最大速率(-dp/dtmax),同时记录心率(HR),测定冠脉流量(CF)。监测记录全程心电图,对各组心律失常发生情况进行评分,统计各组室速(VT)和室颤(VF)发生率及其持续时间。留取复灌后5、10、20、30、60 min的冠脉流出液用化学比色法测定LDH和CK含量。测定再灌注后10、20、30min灌注液和冠脉流出液中的氧分压,计算心肌耗氧量(MVO2)。灌注结束后,取下心脏,用TUNEL法测定心肌细胞凋亡指数(apoptotic index,AI),用TTC染色法测定心肌梗死面积(myocardial infarct size,MIS)。
结果: LS显著改善缺血再灌注期大鼠心肌舒缩功能,和CON组相比,在再灌注各个时点显著降低LVEDP,增加LVDP和±dp/dtmax(P<0.05或0.01);LS组再灌注期心律失常评分、VT和VF的发生率和持续时间、心肌氧耗量、LDH、CK的释放量和CON组相比差异均无统计学意义(P>0.05);LS组AI和MIS显著小于CON组(P<0.05)。DB组在再灌注10-20min,心肌收缩功能较CON组显著增强(P<0.05),但心律失常评分、VT和VF的发生率和持续时间、心肌氧耗量和LDH、CK的释放量则显著增高(P<0.05 or 0.01),其AI和MIS也显著大于CON组(P<0.01)。LS组和DB组于再灌注初期均显著增强心肌收缩功能,两者之间无统计学差异(p>0.05),但再灌注后期LS对心肌舒缩功能的改善明显强于DB(P<0.05 or 0.01),且LS组再灌注期心律失常评分、MVO2、LDH、CK释放量及AI和MIS均显著小于DB组(P<0.05 or 0.01)。
结论: 与传统强心剂多巴酚丁胺相比,左西孟旦更好的改善大鼠离体心脏缺血再灌注后心功能,不增加再灌注心律失常和心肌氧耗,阻止心肌进一步损伤,在治疗缺血再灌注后心功能障碍方面具有明显的作用优势。