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目的通过检测胃癌(gastric cancer,GC)、癌旁肠化生(gastric intestinal metaplasia,GIM)及非肠化生组织H.pylori cagA和vacA不同基因亚型的分布以及不同基因亚型对STAT3、p-STAT3和CDX2表达的影响,筛查GIM的H.pylori优势基因型,分析H.pylori优势基因型致肠化生和胃癌的机制,为寻找可癌变的肠化生及H.pylori的因型施治提供实验室依据。方法本研究选取2011-2014年中国医科大学病理科石蜡包埋胃癌及癌旁组织,经前期尿素酶基因检测和组织学分析判定H.pylori阳性GC 163例,经病理诊断高分化23例,中分化60例,低分化80例;肠型GC 93例,弥漫型GC 70例;对应的癌旁组织163例,其中GIM 106例,经黏蛋白特殊染色判定Ⅰ型GIM 7例,Ⅱ型GIM 40例,Ⅲ型GIM 59例,非肠化生57例作为对照组(control)。利用TIANamP FFPE DNA试剂盒对石蜡包埋组织进行DNA提取;利用PCR及巢式PCR对H.pylori cagA和vacA基因亚型进行检测;利用HID-AB-PAS黏蛋白特殊染色对肠化生进行分型;利用免疫组化染色检测GC、GIM组和control组STAT3、p-STAT3和CDX2的表达。采用χ2或Fisher精确检验比较不同基因型分布的差异及与蛋白表达的关系;采用非条件的logistic回归模型计算OR值和95%可信区间(95%CI),判断基因型与不同疾病的相关性,P<0.05差异具有统计学意义,P<0.01差异具有明显统计学意义。以上均采用SSPS23.0软件进行分析。结果Hp.ylori优势基因型在control组、GIM与GC组分布。对照组vacAs4基因亚型构成比明显高于同组其他基因亚型(P<0.05);cagA+、vacAml、vacAs1m1基因亚型构成比明显低于同组其他基因亚型(P<0.05);在癌旁GIM组cagA+、vacAs1、vacAm1、vacAs1m1基因亚型构成比明显高于同组其他基因亚型(P<0.05);GC组cagA+、vacAs1、vacAm1、vacAs1m1基因亚型构成比明显高于同组其他基因亚型(P<0.05)。GIM和GC组cagA+与vacAs1m1基因亚型构成比均高于对照组(P<0.05)。H.pylori优势基因型与GC分化程度及Lauren分型的关系。cagA+与vacAs1m1基因亚型组中低分化GC例数百分比均明显高于高分化组,与同组其他亚型相比,差异有显著统计学意义。弥漫型GC组中,cagA+与vacAs1m1基因亚型分布均明显高于同组其他基因亚型(P<0.05)。H.pylori优势基因亚型在癌旁不同类型GIM的分布。cagA+与vacAs1m1基因亚型组Ⅲ型GIM 比例均高于Ⅰ、Ⅱ型GIM,与同组其他基因亚型相比,差异均有统计学意义。H.pylori优势基因型与STAT3表达的关系。cagA+组中,GIM和GC组STAT3阳性率均高于对应其他基因亚型组(P<0.05);GIM组STAT3阳性率高于对照组和GC(P<0.05)。vacAs1m1组中,control、GIM、GC组STAT3阳性率均高于对应其他基因亚型组(P<0.05);GIM组STAT3的阳性率高于GC组(P<0.05)。H.pylori优势基因型与p-STAT3表达的关系。cagA+组中,对照组p-STAT3阳性率低于对应其他基因亚型组(P<0.05);GIM和GC组p-STAT3阳性率高于对应其他基因亚型组(P<0.05);对照组p-STAT3的阳性率均低于GIM和GC组,(P<0.05)。vacAs1ml组中,GIM和GC组p-STAT3阳性率均高于对应其他基因亚型组(P<0.05);对照组p-STAT3的阳性率低于GIM和GC组(P<0.05)。。H.pylori优势基因型与CDX2表达的关系。cagA+和vacAs1m1+组中,GIM和GC组CDX2阳性率低于对应其他基因亚型组(P<0.05)。结论1.H.pylori cagA+与vacAs1m1是与GC密切相关的优势基因型,且与中低分化胃癌和弥漫型胃癌密切相关;2.H.pylori cagA+与vacAs1m1是与癌旁GIM密切相关的优势基因型,且与Ⅲ型GIM密切相关;3.H.pylori cagA+及vacAs1m1优势基因型可引起GC和癌旁GIM组织与p-STAT3表达升高,与CDX2的表达降低;4.伴有cagA+与vacAs1m1阳性H.pylori感染,同时伴有p-STAT3高表达,CDX2低表达的GIM,特别是Ⅲ型GIM,与GC的关系更为密切,作为可癌变GIM进行H.pylori跟踪治疗,并定期随访。