CRIPT调控人类细胞纺锤体解聚分子机制的研究

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有丝分裂后期纺锤体快速而完整的拆卸是细胞存活的关键,然而在哺乳动物细胞中这一过程是如何发生的在很大程度上是未知的。在这里,我们使用实时活细胞显微镜和生化分析来证明原发性侏儒症(PD)相关的富含半胱氨酸的CRIPT蛋白在人类细胞中以氧化还原依赖的方式决定着纺锤体的拆卸。我们发现这一早期报道的胞浆蛋白在细胞间期具有明显的核仁定位,并且在有丝分裂过程中被分布到纺锤体,并经过氧化还原修饰在CXXC基序中形成二硫键。然后,通过半胱氨酸残基之间的多层氧化还原信号交换,与微管蛋白亚基直接相互作用并转移氧化还原信号,诱导微管解聚。一个原发性侏儒症相关突变体(CRIPTC3Y)的活细胞成像结果显示纺锤体的解聚被完全阻止,并且产生了两个具有持久中期纺锤体或纺锤体残留物的细胞群体,表明后期纺锤体末端的微管解聚和末期的整个纺锤体拆卸可能具有共同的CRIPT携带的氧化还原信号的控制机制。此外,还发现了一种微管蛋白特异性的伴侣蛋白TBCB,它可能与CRIPT合作共同促进纺锤体的拆卸。
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