甾体化合物的微生物转化因其反应条件比较温和,立体选择性和区域选择性高,环境友好等特点在甾体药物的生产中起着举足轻重的作用,但甾体底物的水溶性差是限制微生物转化效率的关键问题。本文首次将低共熔溶剂(Deep Eutectic Solvents,DESs)用于雷斯青霉对左旋乙基甾烯双酮的15α羟基化的过程,系统研究了 DES对雷斯青霉毒性及全细胞生物催化效率的影响。本论文选用以氯化胆碱(ChCl)为氢键受体,有机酸、醇和糖为氢键供体的13种的天然低共熔溶剂(NADES),研究不同类型氢供体的DES对底物转化的影响,发现其对底物转化效率的影响顺序由小到大依次为有机酸<糖<醇。其中,在ChCl:Gly(1:2)中具有最好的底物转化率,可以达到82%,与对照相比,提高了 49%。进一步比较分析ChCl:Gly(1:2),组成DES的相应组分及其混合物对于雷斯青霉催化羟基化效率的影响,发现转化率的提高与ChCl完全无关,与Gly混合后有所增加;但是在DES体系中,转化率明显的提高。通过糖代谢实验、胞外OD260和OD280检测以及底物在细胞内积累量系统考察DES对于雷斯青霉的细胞毒性。结果表明:ChCl:Gly、ChCl:Eg的浓度低于8%时毒性较低,对菌体代谢活性几乎没有影响;而含2%的ChCl:MA、ChCl:OA和ChCl:IM毒性较大,严重影响菌体的代谢活性;且DES的毒性随着其浓度的增加逐渐增大。通过测定底物在雷斯青霉细胞内的积累量,发现在ChCl:Gly-缓冲液体系中细胞内底物积累量是水相体系的2倍以上;同时,细胞外溶液OD 260和OD 280检测结果表明,在含ChCl:Gly的体系中,OD 280和OD 260的值明显高于对照组及其他的DES,说明ChCl:Gly的添加增加了细胞膜的通透性。此外,在转化末期,水相体系中的雷斯青霉的菌球形态基本消失,而DES体系中的雷斯青霉其菌球形态保持完整,该结果与含ChCl:Gly的体系表现出较高的生物转化率和较好的生物相容性结果一致。