白内障囊外摘除术后极易发生后囊混浊(Posterior capsule opacification(PCO))，导致患者再次失明。成人术后0.5～5年发生率可达50％，PCO在儿科白内障手术中尤为严重，发病率几乎达100％。治疗PCO常用的是Nd：YAG激光切开术，但再次进行手术不仅增加患者的经济和精神负担，并可能发生更严重的并发症。而由于儿童囊膜十分密集，无法使用激光手术治疗。因此，非手术方法的PCO防治研究极具临床意义。由于药物防治具有廉价、方便、病人易接受等特点，因此，进行药物防治PCO的研究尤为重要。这正是提出本课题的初衷。 本研究以体外培养人晶状体上皮细胞(Human lens epithelium cells．HLECs)为药物评价和筛选模型，筛选HLECs的强抑制剂。并用筛选出的药物为模型药物，以甲基丙烯酸甲酯(MMA)和甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)交联共聚物(p(HEMA-co-MMA))为载体设计并制备长效缓释植入剂。该制剂于行白内障手术时植入眼内，发挥抑制LECs生长、防治PCO的作用。 以HLECs为药物筛选模型，寻找有效的HLECs增殖抑制剂，并首次发现多西他赛、盐酸吡柔比星和盐酸表柔比星对HLECs生长的显著抑制作用，于72h三者的IC50分别为20.4nM，65.3nM和94.0nM，其中以多西他赛的IC50为最小。而影响核酸生物合成的药物雷替曲塞在23.22μM-523.56μM的浓度范围内对HLECs的生长无明显的抑制作用。采用流式细胞术、Annexin v-FITC/PI标记法和蛋白印迹分析初步研究了多西他赛抑制HLECs增殖的机理，HLECs经8.3nM和266nM的多西他赛处理48h后，G2/M期百分率由对照组的5.44±1.10％分别增加到72.5±1.56％(p<0.01)和88.0±1.93％(p<0.01)；早期凋亡率由对照组的3.1％上升至22.4％(p<0.01)和27.9％(p<0.01)；并减少bcl-2蛋白的表达。说明多西他赛是HLECs的强抑制剂，可将其阻滞在G2/M期，诱导其早期凋亡，这可能是通过抑制bcl-2蛋白的表达来实现的。以多西他赛为模型药物，根据眼内的特殊结构，设计并制备符合临床实际用药的晶状体囊袋内植入剂。将药物与聚合物的单体(HEMA、MMA)、交联剂(EGDMA)、启动物(AIBN)混合，使药物溶于单体混合物，倒入模具中，加热聚合制备多西他赛眼内植入剂，并以药物释放速率为指标评价影响药物释放因素和药物释放机制。结果表明，制剂中药物的释放更符合Higuchi模型；且释药速率常数k与MMA/HEMA比值(R)呈良好的线性关系(k=-0.4457R+0.1976，r2=0.9452，p<0.01)，二者呈负相关，即随MMA比例的增加释药速率减慢；k与EGDMA用量(W)呈良好线性关系(K=-0.5225 W+0.1462，r2=0.8640，p<0.01)，二者呈负相关，即随处方中EGDMA用量的增加释药速率减慢。根据所得k与R、W间的相关方程可设计相应释药速率的制剂。 对所制备的p(HEMA-co-MMA)和植入剂分别采用红外光谱(FT-IR)、X-射线衍射(X-RD)、扫描电镜(SEM)进行表征。IR结果表明药物与载体分子间仅存在氢键作用，没有化学键合，活性保持完好。X-RD结果显示多西他赛在材料中以无定形状态存在。 对所制备的载体材料p(HEMA-co-MMA)，依据GB/T 1 6886医疗器械生物学评价标准和要求进行生物相容性考察。以小鼠成纤维细胞(L-929)模型考察p(HEMA-co-MMA)一个月浸提液的体外细胞毒性。结果显示，L-929细胞经材料浸提液处理2天后，其相对增殖度均大于90％。细胞毒性分级为0级和1级，表明p(HEMA-CO-MMA)是一种具有良好细胞相容性的材料。 利用HLECs模型对多西他赛植入剂的体外药效学初步评价结果表明，制剂对HLECs增殖有明显的抑制作用，作用时间达20天以上，可在DMEM(20)中持续释药。说明所设计制剂具有稳定的长效作用，为药物防治PCO提供了理论依据和实验基础。