粘蛋白(MUC1,MUC2,MUC5AC和MUC6)在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

来源 :山东大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jiangshuang_1975
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[目的]粘蛋白家族(mucin, MUC)是由上皮细胞产生的一大类高分子量糖蛋白,研究发现其在乳腺癌的发展中起到重要作用,尤其是其作为分子治疗靶点的潜在价值,已成为当前研究的一大热点。其中对MUC1的研究较多,对于其他类型粘蛋白研究较少,研究结果也不尽一致。本研究拟对MUC1、MUC2、 MUC5AC和MUC6在乳腺浸润性导管癌中的表达情况进行检测,以探讨粘蛋白在乳腺癌中的生物学意义以及临床意义。[方法]连续收集乳腺浸润性导管癌病例存档蜡块240例,应用组织芯片以及免疫组化等技术对标本中粘蛋白家族成员(MUC1、MUC2、MUC5AC和MUC6)进行检测,并收集患者临床病理资料以及随访资料。应用SPSS19.0统计软件对数据进行统计学分析,采用x2检验,分析各粘蛋白家族成员的表达与患者临床病理特征之间的关系。[结果](1)一般特征:资料完整病例共计207例,均为女性,年龄23-70岁,平均年龄52.7岁。其中Ⅰ级7例,Ⅱ级135例,Ⅲ级65例;肿瘤大小≤2cm的78例,>2cm的129例;淋巴结有转移者125例、无转移者82例;术后有复发转移者50例、无复发转移者157例。病例随访时间为半年至5年。随访期间因乳腺癌复发转移死亡11例,非乳腺癌原因死亡6例。(2)207例标本中MUC1阳性185例,阳性率89.4%。统计分析显示MUC1阳性表达与乳腺癌组织学分级呈负相关(r=-0.17,P<0.05),与淋巴结转移亦呈负相关(r=-0.15,P<0.05),而与ER表达呈正相关(r=0.17,P<0.05)。与年龄、肿瘤大小、HER-2表达以及复发转移未显示出相关性。(3) MUC1阳性病例的亚细胞定位中4.3%(8/185)呈现单纯管腔腔缘表达,21.6%(40/185)为腔缘伴胞浆表达,74.1%(137/185)表现为胞浆伴胞膜表达。其中胞浆伴胞膜表达者更倾向于具有乳腺癌术后复发转移的特点(P<0.05)。(4)MUC2的阳性率很低,仅为4.3%(9/207)。因病例数较少,未做统计学分析。(5) MUC5AC的阳性率是42.0%(87/207)。除了MUC5AC的表达与组织学分级呈负相关(r=-0.239,P<0.05)、与ER表达呈正相关(r=0.155,P<0.05)以外,与乳腺癌其他临床病理因素均未见明显相关性。(6)MUC6在标本中的阳性率为22.2%(46/207)。分析显示MUC6与HER-2表达呈正相关(r=0.287,P<0.05),与乳腺癌其他临床病理因素未显示相关性。[结论](1)MUC1在大多数乳腺浸润性导管癌中都有表达。MUC1高表达的乳腺癌病例更倾向于具有低组织学级别、ER阳性、无淋巴结转移等特点。MUC1的异常亚细胞定位,即胞浆伴胞膜表达与乳腺癌术后复发转移具有相关性。MUC1的异位表达可能是潜在的预后不良因素。(2) MUC2、MUC5AC及MUC6在乳腺浸润性导管癌中的表达阳性率分别为4.3%、42.0%及22.2%,其中,MUC5AC在低级别导管癌和ER阳性的病例中表达较高;而MUC6则在HER-2阳性的病例中表达增高。但对其研究较少,有待于更多资料进一步证实。
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