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目的:
研究荷H22肝癌昆明鼠,接受rAd-P53瘤内注射、放射治疗及二者联合治疗,比较不同治疗方法的抑瘤作用,并探讨rAd-P53对放疗是否有增敏作用。
方法:
40只昆明小鼠,每只小鼠皮下接种1×106个细胞建立皮下肿瘤模型。接种72小时后,将40只小鼠随机分为四组:生理盐水对照组、P53治疗组、放疗组和联合组。以分组当日为第1天,P53治疗组第1、8天瘤内注射rAd-P531×1010VP;放疗组第4、5、6、7、10、11、12、13、14天照射肿瘤,每次剂量2Gy,总剂量18Gy;联合组同时给予rAd-P53瘤内注射及放疗;对照组第1、8天瘤内注射与rAd-P53同体积生理盐水。定期测量肿瘤长、短径,计算肿瘤体积,第15天处死小鼠,解剖肿瘤并行免疫组化染色,计数微血管密度(MVD).
结果:
治疗第1、5、8、11和15天时,对照组瘤体积分别为(146.01±93.40)mm3、(2234.74±912.17)mm3、(5943.72±2989.29) mm3、8713.01±5086.93)mm3、(8207.31±4893.33) mm3。p53治疗组肿瘤体积分别为(223.11±128.26)mm3、(2143.15±1147.22) mm3、(6079.42±3813.31)mm3、(11722.13±5537.09)mm3、(7880.81±3161.43)mm3。放疗组肿瘤体积分别为(274.47±207.71)mm3、(2227.23±1055.22) mm3、(3514.18±2905.23) mm3、(5988.83±4346.93)mm3、(3761.24±2978.15)mm3。联合组肿瘤体积分别为(204.32±122.54)mm3、(1456.80±788.85) mm3、(2470.23±2584.02) mm3、(3397.85±1812.08)mm3、(1418.36±309.30)mm3。治疗第一天的肿瘤体积各组无统计学差异(P>0.05);对照组肿瘤生长非常迅速;p53组肿瘤生长速度较对照组慢,放疗组较p53组慢,而联合组抑制作用最为明显。根据抑瘤率计算放射增敏系数q=1.08>1。
MVD:对照组为(63.42±4.32),p53治疗组为(49.64±4.17),放疗组为(24.55±2.34),联合组为(20.72±3.45)。
结论:
rAd-P53与放疗均有抑瘤作用,联合组作用更强。
rAd-P53治疗和放射治疗对血管生成均有抑制作用。
rAd-P53有放射增敏作用,增敏机制可能是通过联合抑制血管生成作用。