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目的：膝骨关节炎(以下简称膝OA)是以膝关节软骨退变和关节周围骨质增生为病理特征的慢性、进行性骨关节病。在发达国家的成人发病率为5％～10％，且逐年上升；在我国的中老年人当中也有30％～40％的发病率。骨刺痛消汤治疗原发性膝骨关节炎具有缓解症状、改善关节功能、提高患者生活质量的作用，且费用低廉、疗效持久。本课题通过观察骨刺痛消汤对膝OA患者症状、体征、关节功能改善情况和患者关节液中主要炎性介质白细胞介素-1(IL-1β)和润滑、营养关节软骨的主要物质透明质酸(HA)含量的影响，以及治疗前后的膝骨关节炎严重性指数(ISOA)的评分变化，对该方治疗膝OA疗效做出正确评价，并对其部分作用机制进行探讨。
方法：本课题分临床研究和实验研究两部分1临床研究1.1方剂组成：骨刺痛消汤由熟地黄20g、羌活10g、独活10g、制川乌6g、制草乌6g、红花10g、乳香10g、没药10g、全蝎10g、牛膝18g、威灵仙18g、鸡血藤20g、黄芪20g、桂枝10g、白芍30g、甘草6g组成。1.2制药方法：所需中药均购于河北医科大学中医院中药房，由医院制剂室制备。韩国煎药机煎制，每剂装两袋，每袋150毫升。
1.3受试对象：均为我科2003年3月至2005年1月的门诊和住院病人，按照1995年美国风湿病协会制定的膝骨关节炎诊断标准，入选受试病人120例。其中女性72例，男性48例；年龄40～55岁33人，55～65岁45人，65～75岁42人，平均年龄61.93岁；身高体重比值在1.75～2.76之间：治疗前膝骨关节炎严重性指数(ISOA)评分以14、15、16分最多；按照X线分级(Kellgren和Lawrence制定的放射学诊断标准)0级8例、Ⅰ级46例、Ⅱ级41例、Ⅲ级20例、Ⅳ级5例。全部病例均除外由于创伤、感染、系统性代谢或内分泌性疾病等所导致的继发性膝骨关节炎。
1.4分组处理：全部病例按照随机原则分为治疗组(T组)和对照组(C组)。T组患者62例，口服骨刺痛消汤，每日1剂；C组患者58例，口服双氯芬酸钠缓释片75毫克，qd-bid。2周为一疗程，治疗期间禁用任何其他治疗骨关节炎的中西药物，病人治疗期间加强患肢的无负重功能锻炼。
1.5检测指标：两组病人治疗前后关节滑液中IL-1β、HA含量及ISOA积分。
1.6操作方法：每日上午8：00---9：00抽取受试对象关节滑液150μl。由河北医科大学中医院中心实验室，采用放射免疫法测定。实验所需IL-1β试剂盒和HA试剂盒，分别由北京华美生物技术研究所和上海海军医学研究所生物技术中心提供。
1.7数据处理：所得数据为计数或计量资料，所有数据采用SAS6.12统计软件处理。计量资料进行正态性检验和方差齐性检验后，采用完全随机设计的单因素方差分析和随机区组设计的方差分析；或配对设计的T检验。临床资料区组内因素间进行线性检验后，作线性相关分析。计数资料采用卡方检验。非参数资料采用秩和检验。
2实验研究2.1实验动物：健康6～8月龄的新西兰兔25只，体重3000g±100g(其中一只为替补兔)，雌雄不拘。由白求恩军医学院动物中心提供。将实验动物随机分为正常组(N组)8只，实验组17只。再随机把实验组分为模型对照组(M组)8只；骨刺痛消汤治疗组(G组)8只。将实验组动物进行全层造模，术后放至笼中，任其自由活动。
2.2动物模型制作方法：按照日本鬼头康彦等的造模方法，在兔右膝关节腔内注入木瓜蛋白酶造成膝骨关节炎模型，每次注入30u/ml的木瓜蛋白酶溶液1ml，隔三天注射一次，共注射三次。
2.3操作方法：于造模后一周，可获得稳定的OA模型。G组按10ml/公斤/日标准抽取骨刺痛消汤药液灌胃，14天为一疗程。M组用等量生理盐水灌胃。
2.4检测指标：用药前后兔膝关节滑液前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素-1β(IL1-β)的含量及光镜下关节软骨病理形态学变化。
2.5数据处理：实验数据用SAS软件同前进行处理。结果：1、T、C两组治疗前后两次关节液IL1-β、HA浓度数据以及ISOA积分经配对设计的T检验统计分析结果表明T、C两组治疗前后ISOA积分、IL1-β浓度数据无显著性差异(P＞0.05)；HA浓度数据在T组治疗前后有显著性差异(P＜0.05)；C组治疗前后无显著性差异(P＞0.05)。
2、通过对T组治疗前后IL1-β浓度差值变化做线性相关分析，显示骨刺痛消汤治疗前后的疼痛评分差值变化对治疗前后IL1-β浓度变化影响最大，呈正相关；其次是X线分级,呈负相关，即X线分级越小，治疗前后IL1-β浓度变化越大，可以认为疗效越好。与年龄和身高体重比值的检验结果不显著。3、动物实验证明用药前后关节液IL1-β、PGE2浓度数据有显著性差异。光镜下关节软骨病理形态学有显著变化。
结论：1、骨刺痛消汤在降低关节液IL1-β水平、缓解关节疼痛方面和双氯芬酸钠缓释片无显著性差异。但骨刺痛消汤在增加关节液HA水平方面明显优于双氯芬酸钠缓释片，显示骨刺痛消汤不仅能缓解关节疼痛，而且有一定保护关节软骨、延缓软骨退变的作用。2、骨刺痛消汤明显降低实验兔关节液IL1-β、PGE2浓度，使光镜下关节软骨病理形态学显著改善。3、骨刺痛消汤治疗膝OA虽然有明显疗效，但有一定的适应症，对于膝OA中、早期关节间隙无明显狭窄、关节无明显变形的患者尤为适合。