由于抗生素的广泛应用甚至滥用,使得细菌的耐药性问题越来越严重.噁唑烷酮类化合物是一种全新的全合成抗菌剂,它能够抑制蛋白质的早期合成,具有独特的作用机制,并且对人体多种病原菌包括对甲氧西林耐药的金葡菌、对万古霉素耐药的链球菌、对青霉素和头孢菌素耐药的金葡菌等都具有良好的活性.因此,噁唑烷酮类化合物是一类非常有前景的抗菌药物,对噁唑烷酮母核的进一步的结构修饰将能获得具有更好活性和更广的抗菌谱的新的抗菌药物.利奈唑酮是第一个也是目前唯一上市的噁唑烷酮类化合物,具有很高的临床应用价值.Pharmacia公司以利奈唑酮为基础,对噁唑烷酮类化合物的构效关系做了大量的研究工作.由此我们得知噁唑烷酮环5位乙酰甲胺为活性所必须的.但是,这些构效关系的研究并不适用于5位磺酰甲胺或磷酰甲胺,5位磺酰甲胺或磷酰甲胺类噁唑烷酮化合物还未见报道.因此,我们首先合成了利奈唑酮并以其为先导化合物,利用生物电子等排原理,将5位N-乙酰甲胺上的羰基转换成磺酰基或亚磺酰基;同样,我们根据磷酰基与羰基的相似的生物电子等排特性,将5位N-乙酰基替换成磷酰基.最终,我们设计并合成了13个全新的化合物(包括8个磺酰甲胺类化合物和5个磷酰甲胺类化合物).所有的目标化合物均未见文献报道,其结构经IR,H-NMR,质谱和元素分析确证.该文对目标化合物体外抗菌活性进行了一定的总结.