阿司匹林对1型糖尿病大鼠肝脏TNF-α和IL-6表达的影响

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目的:1型糖尿病是自身免疫性疾病,身体多个脏器都可受累,在其发病和进展过程中有许多细胞因子参加。环氧合酶抑制剂阿司匹林作为抑制血小板聚集的药物,同时具有抗炎等作用,常用来防治糖尿病的心脑血管合并症。本实验应用链脲佐菌素制造1型糖尿病大鼠模型,对这些模型鼠给予早期和持续的阿司匹林干预,观察血糖(blood glucose, BG)、血浆胰岛素(insulin, INS)、内皮素-1 (endothelin-1,ET-1)的水平以及肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-alpha , TNF-α)和白介素-6(interleukin-6, IL-6)在糖尿病大鼠肝脏组织的表达,并对肝脏组织进行常规病理形态学观察,旨在探讨阿司匹林在对该病的防治方面以及对糖尿病所致血管内皮细胞功能损伤和肝损伤方面有无保护作用。方法:建立链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病对照组和阿司匹林干预组,同时设正常对照组。对阿司匹林干预组大鼠按10mg/kg体重隔日腹腔注射给予阿司匹林。5周后,检测各组的血糖、胰岛素、内皮素-1的水平,取大鼠肝脏组织做常规HE染色病理学检查,采用免疫组化方法检测TNF-α和IL-6在肝脏组织中的阳性表达。用SPSS11.0统计软件进行数据分析。结果:1、与正常对照组相比,糖尿病组的胰岛素含量降低( P<0.05),血糖和内皮素-1的水平升高(P<0.05);阿司匹林干预组的胰岛素的水平降低(P<0.05),血糖升高(P<0.05),而内皮素-1的含量则无变化(P>0.05)。阿司匹林组与糖尿病组之间,血糖、胰岛素和内皮素的含量都无差别(P>0.05)。2、肝组织HE染色显微镜下观察,糖尿病组肝细胞改变显著,可见炎症细胞浸润,空泡变性,浊肿变性。阿司匹林干预组肝细胞的炎症改变较糖尿病组轻。3、肝组织免疫组化检查,与正常对照组比较,糖尿病组和阿司匹林干预组的TNF-α和IL-6的阳性表达都增强(P<0.05)。阿司匹林干预组与糖尿病组相比,TNF-α的阳性表达减弱(P<0.05),IL-6的表达无差别(P>0.05)。结论:1、阿司匹林没有升高1型糖尿病大鼠胰岛素水平的作用,也没有降低1型糖尿病大鼠血糖水平的作用。2、阿司匹林对1型糖尿病大鼠的血管内皮功能可能有保护作用。3、STZ诱导的1型糖尿病大鼠肝脏发生了炎性损伤,阿司匹林早期和持续的干预可以部分抑制这种损伤。4、TNF-α和IL-6在STZ诱导的1型糖尿病大鼠肝脏的损伤中起作用,阿司匹林可以降低TNF-α在肝脏中的阳性表达,但对IL-6阳性表达的影响不明显。
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