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背景与目的:既往的研究显示，EGFR在多种肿瘤中存在高表达，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）对包括非小细胞肺癌在内的多种EGFR高表达的肿瘤均有效，而EGFR-TKI吉非替尼对进展的和复发的鼻咽癌疗效欠佳。EGFR-TKI和mTOR抑制剂联合应用已在非小细胞肺癌(NSCLCs)、头颈部鳞癌(SCCHN)、恶性胶质廇(GBM)、胰腺癌及前列腺癌等肿瘤中证实有协同作用。本实验旨在初步探讨EGFR-TKI吉非替尼(gefitinib,Iressa)联合mTOR抑制剂依维莫司(everolimus,RAD001)对鼻咽癌细胞株CNE1-LMP1的作用效果及上述效应的机制分析，研究PI3K/AKT/mTOR信号通路与鼻咽癌吉非替尼的原发性耐药之间是否具有相关性。方法:吉非替尼、依维莫司单药或联合用药作用于人鼻咽癌细胞株CNE1-LMP1后，采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法分别检测各组处理对细胞增殖的影响；采用流式细胞仪检测对单药或联合用药对CNE1-LMP1细胞凋亡和细胞周期分布的影响；采用Western blot检测单药或联合用药后CNE1-LMP1细胞PI3K/AKT/mTOR信号通路上，磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated Akt,p-Akt)、磷酸化核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶(p-p70S6K)在蛋白水平表达的影响。结果:吉非替尼或依维莫司单独作用后,均可以明显的抑制CNE1-LMP1细胞的增殖，可以诱导CNE1-LMP1细胞发生凋亡，且这种作用呈现出剂量依赖性。吉非替尼单药作用可以明显降低CNE1-LMP1细胞p-Akt蛋白的表达水平，依维莫司单药作用可以明显降低CNE1-LMP1细胞p-p70S6K蛋白的表达水平。吉非替尼和依维莫司联合作用后，对CNE1-LMP1细胞增殖、凋亡以及p-Akt、p-p70S6K蛋白的表达的影响，表现出较单一用药更为显著的作用。吉非替尼单药和联合用药均能够引起CNE1-LMP1细胞G0/G1期阻滞，且联合用药的促进作用更强。结论：吉非替尼和依维莫司两种药物之间具有良好的协同作用，其可能机制是能够共同抑制CNE1-LMP1细胞增殖、凋亡、降低增殖相关信号蛋白的表达水平；初步证实PI3K/AKT/mTOR信号通路与鼻咽癌CNE1-LMP1细胞吉非替尼原发耐药有着一定的相关性；提示联合用药可能在临床治疗鼻咽癌中具有一定的应用潜力。