阿尔兹海默病是在老年人中发病率极高的一种神经退行性疾病,病程长,负担大。现有的抑制剂药物无法满足治疗的需要,而中药治疗神经性疾病的历史悠久,且展现出其特有的作用。本研究将对实验室自主研发的中药复方9002A（专利号:CN201811438619.5）进行药效、网络药理和药代动力学这三个方面的研究,初步阐明了中药复方9002A的药效物质基础及其作用机制,为其进一步的研发及应用奠定基础。本课题通过复方9002A干预Aβ寡聚体处理的SH-SY5Y细胞实验验证,在SH-SY5Y细胞中,复方9002A可显著降低Aβ寡聚体诱导的神经毒性,提高细胞的存活率。动物行为学实验证实复方9002A可显著改善Aβ寡聚体诱导的小鼠对新物体的识别。结果表明复方9002A有治疗阿尔兹海默病的潜力。进一步基于网络药理学技术探究复方9002A治疗阿尔兹海默病的分子机制。通过数据库搜索和文献检索,筛选出复方9002A中有效的化合物140种,预测潜在的相关靶点 101 个。通过构建 C-T（compound-target）和 C-T-P（compound-target-pathway）生物学网络,结合富集分析和拓扑学分析,推测复方9002A治疗阿尔兹海默病的作用主要涉及β-样淀粉蛋白的积聚,细胞凋亡,神经递质的信号转导,炎症及细胞凋亡等,并筛选出了 ESR1,ESR2,RELA,PTGS2,APP,NOS2,TNF,CASPS3,GSK3β等关键靶点和其对应的活性化合物包括东莨菪碱,山奈酚,姜黄素,天麻素,没食子酸,烟酰胺,香草酸,对羟基苯甲醛,对羟基甲醇,伞型花内酯,银杏双黄酮,木犀草素,β-胡萝卜素和红景天苷等。进一步通过分子对接和Western blot实验验证网络药理学的分析结果,证实复方9002A能显著下调Aβ寡聚体诱导小鼠海马内APP的含量,并且影响了 GSK3β的表达。基于网络药理学筛选得到的活性物质,进一步考察其体内的药代动力学性质。首先采用高效液相色谱联用质谱技术测定给药复方9002A后大鼠血浆中的入血成分,发现网络药理学筛选到的潜在活性成分有4个成分吸收入血,包括红景天苷、天麻素、烟酰胺和伞型花内酯。进一步对红景天苷和天麻素进行了药代动力学的研究,结果显示,红景天苷的半衰期 T1/2是 2.117±1.684h,MRT 为 2.905±1.564h,天麻素的半衰期 T1/2是 2.579±2.289h,MRT为3.567±2.451h。通过与相关文献的对比,发现复方配伍入血的半衰期和MRT均比化合物作为单体入血时得到的时间更长,由此推测复方配伍给药成分之间存在互相作用,延长了药物在体内的停留时间,以达到延长药效的效果。