目的白细胞介素（interleukin,IL）-41又名Metrnl,它是一种与神经营养蛋白Metrn同源的新型细胞因子,能够调节脂质代谢和炎症反应。但IL-41对肝损伤的影响还未见报道。刀豆蛋白A（concanavalin A,Con A）诱导的肝损伤模型被运用于各种肝炎疾病的研究。本研究通过Con A诱导小鼠急性肝损伤,研究IL-41在小鼠肝损伤中的作用及机制,为临床自身免疫性肝脏疾病的治疗提供理论依据。方法1.从小鼠结肠组织中提取RNA,逆转录合成c DNA,设计聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）引物,扩增小鼠IL-41（m IL-41）全长编码区基因序列。通过限制性内切酶酶切、连接和转化等操作构建重组pc DNA3.1-m IL-41-V5-His真核表达载体。2.建立Con A诱导的小鼠肝损伤模型。将小鼠分为3组,通过尾静脉注射给药。对照组注射无菌PBS,模型组注射Con A,实验组先尾静脉注射m IL-41重组蛋白再注射Con A,在注射Con A8小时后处死各组小鼠,收集小鼠血清和肝脏组织标本。比色法检测小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）和丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）水平;苏木素-伊红染色（hematoxylin-eosin staining,HE）观察小鼠肝脏病理学变化;实时荧光定量PCR（real-time quantitative PCR,q RT-PCR）检测小鼠肝脏中肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α、IL-1β、IL-6、IL-10、Bax和维甲酸相关孤儿受体（retinoic acid-related orphan receptor,ROR）γt的表达量;酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量;Western blot检测肝脏组织中核因子（nuclear factor,NF）-κBp65、NF-κB抑制蛋白α（inhibitor of NF-κBα,IκBα）、细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases,ERK）1/2、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase,JNK）、p-38丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）、AMP活化蛋白激酶[adenosine 5’-monophosphate（AMP）-activated protein kinase,AMPK]、磷酸化（phosphate,p）-AMPK和α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）的表达变化。3.培养小鼠单核巨噬细胞RAW264.7,加Con A和重组m IL-41蛋白。MTT法检测细胞存活率;提取细胞的总RNA检测相关细胞因子m RNA的表达水平;ELISA检测细胞培养上清中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量;Western blot检测细胞中NF-κB信号通路、MAPK信号通路和AMPK信号通路相关蛋白含量的变化。结果1.构建了重组pc DNA3.1-m IL-41-V5-His真核表达载体。2.成功构建了小鼠肝损伤模型。组织病理学发现IL-41可以缓解Con A引起的炎性细胞浸润以及细胞坏死;q RT-PCR发现IL-41可下调TNF-α、IL-1β和IL-6的表达;ELISA发现IL-41可降低血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量;Western blot发现IL-41能抑制NF-κBp65、ERK1/2、JNK和p38蛋白的表达。3.细胞实验发现Con A刺激能降低细胞的相对存活率,而IL-41能提高Con A刺激细胞的相对存活率。此外,IL-41可下调TNF-α和IL-1β的表达,降低细胞培养上清液中TNF-α和IL-1β的含量,还可抑制p-ERK1/2的表达,但增加了p-AMPK的表达。结论成功构建m IL-41真核表达载体。通过Con A刺激成功诱导小鼠肝损伤模型。发现IL-41可通过调节NF-κB信号通路、AMPK信号通路以及MAPK信号通路,降低下游相关炎症细胞因子的表达,减轻小鼠肝脏炎症细胞浸润程度。IL-41也能抑制RAW264.7中炎症细胞因子的表达。