ABCG2基因多态性及AIP与男性痛风患者肾功能损害的关联性研究

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目的:探索AIP指标及ABCG2基因的rs2231142和rs72552713位点的多态性与男性痛风患者肾功能损害的关系。方法:收集新疆医科大学附属医院风湿病免疫科室住院部及其门诊收治男性痛风314人,同时期在健康体检中心收集男性健康对照507人作为研究对象;进行流行病学调查和一般健康检测,收集血样标本检测其相关血液生化指标并计算AIP、Ccr和估算eGFR;采用MultiplexSNaPshot法对ABCG2基因rs2231142和rs72552713位点进行基因多态性检测并进行统计学分析。结果:(1)痛风组AIP、SUA、TG均高于对照组(P<0.01),而eGFR、HDL-C低于对照组(P<0.05);痛风组和对照组发生肾功能损害的构成比差异具有统计学意义(P<0.05),其中痛风患者发生中度肾功能不全的构成比明显高于对照组(P<0.05),发病风险是正常人群的10.89倍。(2)随着AIP水平的升高,痛风组发生中度肾功能不全的构成比由9.1%增加至13.5%。而且,当AIP在0.4-0.6和≥0.6时,痛风患者发生中度肾功能损害的程度的危险性分别是正常对照组的9.616倍和5.037倍。AIP、Scr、BUN[ORAIP=7.030(95%CI:1.09944.953)、ORScr=1.707(95%CI:1.4162.058)和ORBUN=2.016(95%CI:1.5812.572)]是影响痛风患者发生肾功能损害的危险因素(P<0.05);男性痛风患者中AIP水平较高者发生肾功能损害的风险增加了6.265倍,进一步排除高血糖和高血压这些已知会影响肾功能损害的危险因素后,发生肾功能损害的风险增加到7.030倍。(3)痛风组和对照组ABCG2基因rs2231142位点的基因型及等位基因频率差异具有统计学意义(P<0.05);痛风患者和正常组之间肾功能损害差异也具有统计学意义(P<0.05)(4)携带ABCG2基因rs2231142位点GT基因型和TT基因型的人群发生痛风的危险因素分别是携带GG基因型的8.662(95%CI:6.15612.189)和2.291(95%CI:1.3733.821)倍;与G等位基因相比,携带T等位基因者罹患痛风发病风险(OR=2.605,95%CI=2.0973.237)(P<0.05)更大。痛风患者该位点GT和TT基因型的SUA、AIP、BUN、Scr水平也高于GG型,而携带GT和TT基因型的GFR水平低于GG型(P<0.05)。未发现该基因rs72552713位点与痛风之间的相关性。结论:(1)AIP与男性痛风患者的肾功能损害密切相关,动态观察痛风患者AIP有助于早期识别该类患者肾功能衰竭的风险。(2)ABCG2基因的rs2231142位点是男性痛风患者发生肾功能损害的危险因素该基因位点G→T的突变可以增加痛风患者肾功能损害,未发现该基因rs72552713位点突变与痛风肾功能损伤之间的相关性。
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