【摘 要】
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B淋巴细胞刺激因子(BLyS,也称为BAFF)和增值诱导配体(APRIL)是两个相关的肿瘤坏死因子(TNF)家族的成员。BLyS能与三个肿瘤坏死因子受体(TNFR)家族成员相结合,分别是B细胞成熟
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B淋巴细胞刺激因子(BLyS,也称为BAFF)和增值诱导配体(APRIL)是两个相关的肿瘤坏死因子(TNF)家族的成员。BLyS能与三个肿瘤坏死因子受体(TNFR)家族成员相结合,分别是B细胞成熟抗原(BCMA)、穿膜蛋白活化物(TACI)和B细胞活化因子受体(BR3也称为BAFF-K)。有研究表明系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿性关节炎(RA)等自身免疫性疾病患者体内常常伴有8LyS的过量表达。
雷公藤甲素(Triptolide,TL)是从卫矛科植物雷公藤(TripterygiumwilfordiiHook.F)中分离出的化合物。TL具有抗炎和免疫抑制的功能,已经成功用于抑制组织和器官移植病人的免疫排斥反应。TL也是一种治疗RA和SLE比较有效的传统中药。有研究表明TL对乳腺癌、肺癌和淋巴细胞起源的肿瘤细胞系等都具有促凋亡作用。
本文研究了TL对U937细胞分泌BLyS以及对其信号传导的影响。研究发现TL的浓度在5～20ng/Ml时能促进U937细胞分泌大量的可溶BLyS蛋白并具有剂量依赖性,但是TL＞40ng/ml时能明显抑制BLyS蛋白的表达。在RNA水平,TL能抑制BLyS和BLyS受体TACI的表达,但是能明显促进BLyS的另外两个受体BCMA和BR3的表达。此外,BLyS能单独抑制U937细胞的凋亡,但是在TL的共同刺激下BLyS则促进U937细胞的凋亡;BLyS诱导U937细胞凋亡并不明显依赖于活化丝氨酸蛋白酶caspase-3通路。这些结果为揭示雷公藤甲素调节免疫系统和单核细胞存活的机制提供了理论基础。
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