急性心梗患者血清低氧诱导因子-1α与心肌标志物的相关性研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:rongweihua
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近年在心血管疾病的诊断与预防方面虽然已取得极快发展,但世界范围内急性心肌梗死的发病率和死亡率仍居高不下,成为人类健康的严重威胁。目前临床上诊断和监测心肌损伤主要依赖于血清学生物标志物,如肌酸激酶(Creatine kinase,CK),肌酸激酶同工酶-MB(Creatine kinase-MB,CKMB),天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST),乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH),肌红蛋白(Myoglobin,MYO)及肌钙蛋白(Troponin,CTnI)等。然而一些酶如CK与CKMB并非心肌独有,极易造成诊断假阳性,MYO出现虽早但缺乏特异性,CTnI相对于其它指标有较高的灵敏度和特异度,但升高相对较晚,可能会延迟诊断。因此探寻具有更好的精确度和灵敏度的生物标志物,成为这一领域关注的焦点。研究发现低氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1α,HIF-1α)是一种在低氧环境中促细胞存活的转录因子,急性心梗患者(Acute myocardial infarction,AMI)患者早期即可明显升高,而且与心梗面积呈正相关,然而HIF-1α是否可作为心梗的一项早期诊断指标,目前尚不清楚。目的:本研究旨在通过对急性S-T段抬高型心梗患者血清HIF-1α与心肌标志物的检测与分析,评价HIF-1α在AMI后的早期诊断价值及其临床应用的可能性。方法:选取山西医科大学第二医院2014年9月-2015年10月收治的发病时间0-3h内因胸痛入院的患者,经冠脉造影及心电图检查结果进行分组:AMI组(n=30);心绞痛患者为AP组(n=32);正常对照组为N组(n=25)。所有入选人群均进行基础数据采集;分别采用生化分析仪、化学发光法及酶联免疫试剂盒测定ckmb、ck、myo、ctni、nt-probnp及hif-1α的血清含量。比较各组hif-1α与心肌损伤标志物的血清含量,并对ami组的hif-1α与各心肌指标作相关性分析;最后选用roc曲线评价hif-1α对ami患者的诊断价值。结果:1.一般资料的结果比较:各组间患者的年龄、性别、血糖、血脂、肝肾功、吸烟史、高血压史均无明显差异(p>0.05),提示各组间具有可比性;2.血清心肌标志物测定结果:ami(0-3h)组血清myo、nt-probnp与n组及ap组相比出现升高(p<0.01,p<0.05);ami(3-6h)组ck、ckmb、nt-probnp、ctni、myo含量明显高于n组与ap组(p<0.01);ast在各组间无统计学差异(p>0.05);3.血清hif-1α的测定结果:ami(0-3h)组hif-1α的血清含量为(175.61±70.67)pg/ml,(3-6h)组为(373.26±193.51)pg/ml,均明显高于n组(67.72±11.14)pg/ml(p<0.01)与ap组(106.35±33.45)pg/ml(p<0.01);4.pearson相关性分析结果:ami0-3h组血清hif-1α含量与myo、nt-probnp呈正相关,相关系数为(r=0.461,r=0.367,p<0.05);ami3-6h组血清hif-1α与myo、nt-probnp、ckmb相关系数分别为(r=0.634,r=0.572,r=0.577,均p<0.01),与ctni、ck的相关系数分别为(r=0.404,0.362,均p值<0.05),相关性较低;5.受试者工作特征(roc)曲线:曲线下面积(auc)用来反应hif-1α的诊断能力。以n组和ami组为分析人群,ami0-3h组hif-1α的auc为0.898(95%ci:0.818-0.986,p<0.01),对ami诊断的敏感性为80.7%,特异性为83.3%;ami3-6h组hif-1α的auc为0.936(95%ci:0.873-0.997,p<0.01),选取血清hif-1αcutoff值为以140.9pg/ml时,约登指数最大为0.765,对ami的诊断的灵敏度和特异度为86.7%和88.9%。结论:1.急性心梗后患者血清中的hif-1α水平明显升高,且与心肌缺血程度有关;2.心梗后hif-1α的血清含量与其它心肌损伤标志物之间均呈正相关,提示HIF-1α可作为反映心肌损伤程度的一项指标;3.通过ROC曲线评价HIF-1α的诊断价值,说明可将HIF-1α作为潜在的AMI早期诊断标志物。
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