野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠血清中瘦素和肺组织中瘦素受体的表达及意义

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目的:探讨瘦素及其受体(leptin receptor,OB-R)在野百合碱诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)发生发展中的意义。方法:15只SD大鼠被随机分为对照组(n=5)和两个实验组(n=10)。实验组按照60mg/kg剂量经腹腔注射野百合碱(monocrotaline,MCT)建立大鼠PAH模型,对照组大鼠经腹腔注射相同剂量25%乙醇。两个实验组大鼠在注射MCT后分别于第二周、四周抽取静脉血后测量平均肺动脉压,随后取出肺组织和心脏。分离右心室、左心室和室间隔,并称其质量,计算出右心室肥厚指数,即右心室游离壁/(左心室+室间隔)。苏木素-伊红染色观察肺血管的病理学变化并计算中膜面积与血管总面积的百分比(vessel wall area%,WA%),以此反应肺小动脉重构程度;酶联免疫吸附法检测血清瘦素的表达,Western blotting检测肺组织中OB-R的表达情况。结果:对照组大鼠肺组织呈粉红色,平滑有弹性,未见出血点、斑块;模型组大鼠肺组织随时间延长逐渐发暗,弹性变差,伴有散在出血点。经过计算,WA%随着病情加重逐渐升高。与对照组相比,模型组大鼠的右心肥厚指数和平均肺动脉压明显升高(P<0.05),血清中瘦素及肺组织中OB-R的表达量明显增加,且与平均肺动脉压呈正相关(r=0.861,r=0.912;P<0.05)。结论:1、野百合碱诱导的肺动脉高压模型简单、方便,值得推广。2、瘦素及OB-R表达异常可能在MCT诱导PAH的发生发展中起到重要作用。
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