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研究背景： 脑卒中具有发病率高、死亡率高、致残率高及复发率高的特点，是全世界致死及致残的主要病因，在中国已成为致死及致残的首位原因，中国每年有150万-200万新发脑卒中病例，其中70-80％为缺血性卒中(Ischemic stroke，IS)。因此研究缺血性脑血管病的危险因素及作用机制对防治此类疾病有重要的理论和现实意义。多数研究提示IS的发病不仅与常见的传统危险因素，如高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、心脏病、高同型半胱氨酸血症有关，而且具有一定的遗传易感性，研究认为遗传因素在缺血性卒中的发生中所占比重平均为37.9％。 动脉粥样硬化的形成和发展是心、脑血管疾病的主要病因。而最近的研究表明nNOS基因和LXRα基因，通过不同机制作用于动脉粥样硬化的形成和发展。因此本研究选取了nNOS基因和LXRα基因这两个与动脉粥样硬化相关基因，采用候选基因病例对照的研究方法，分析了nNOS基因(rs2293050、rs2139733、rs7308402、rs1483757)和LXRA基因(rs2167079、rs2279238)位点的基因型和等位基因在IS组、IS亚组及对照组中频率分布差异，从而探讨nNOS基因和LXRA基因多态性和中国北方汉族人群缺血性卒中的相关性，为更详尽的了解发病潜在的遗传机制提供分子流行病学依据，为早期诊断IS提供更多的分子生物学指标。 研究方法： 采用病例-对照研究方法，病例组选取中国北方汉族缺血性脑卒中患者，共413例，其中男性201例，女性212例，年龄32-90岁间，均为汉族，彼此无亲缘关系;选取性别、年龄与IS组相匹配的健康个体477例作为对照，男性224例，女性253例;在此基础上将IS组和对照组按性别不同分为男女亚组。应用单碱基延伸法(Multiplex SNaPshot)检测nNOS基因(rs2293050、rs2139733、rs7308402、rs1483757)和LXRA基因(rs2167079、rs2279238)位点的多态性。用拟合优度x2检验验证每个位点SNP基因型分布频率是否符合Hardy-Weinberg平衡。采用SPSS16.0统计软件x2检验各个位点基因型、等位基因在对照组与病例组及各亚组中的频率分布差异、风险度分析，最后结合临床资料，对相关数据进行Logistic回归分析，排除性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒史等传统混杂因素的干扰，以P＜0.05为检验水准。利用SHEsis在线软件对nNOS基因的4个SNPs位点和LXRA基因的2个位点进行连锁不平衡分析和单倍型分析。 研究结果： 1、所有研究对象的每个SNPs基因型在抽样群体中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05)，说明本研究所选取的样本具有人群代表性适合做遗传学分析。 2、nNOS基因rs7308402位点多态性在病例组与对照组的频率分布:该位点的A等位基因及AG基因型频率在病例组明显低于对照组(P=0.041，P=0.037)。携带AG基因型的个体发生IS的风险经过Logistic回归分析校正各种混杂因素后仍有统计学差异，发病危险度降低到0.59倍(OR=0.59，95％CI:0.35-0.99; P=0.049)。女性亚组分析中，A等位基因及AG基因型的频率分布也是有统计学差异的(P=0.002，P=0.001)，携带AG基因型的个体发生缺血性卒中的风险经过Logistic回归分析校正各种混杂因素后仍有统计学差异，发病危险度降低到0.345倍(OR=0.35,95％CI:0.16-0.74; P=0.006)。 3、LXRA基因rs2279238位点多态性在病例组与对照组的频率分布:该位点的T等位基因及TT基因型频率在病例组明显高于对照组(P=0.013，P=0.006)。携带TT基因型的个体发生缺血性卒中的风险经过Logistic回归分析校正各种混杂因素后仍有统计学差异，发病危险度增加到1.65倍(OR=1.65，95％CI:1.02-2.68，P=0.042)。女性亚组分析中，T等位基因及TT基因型的频率分布也是有统计学差异的(P=0.001，P=0.001)，携带TT基因型的个体发生缺血性卒中的风险经过Logistic回归分析校正各种混杂因素后仍有统计学差异，发病危险度增加到2.35倍(OR=2.35,95％CI:1.18-4.68; P=0.015)。 4、nNOS基因rs1483757、rs2139733、rs2293050位点基因型及等位基因频率在病例组与对照组中的频率分布无统计学差异，与中国北方汉族人群的缺血性卒中发病无相关性。 5、LXRA基因rs2167079位点基因型及等位基因频率在病例组与对照组中的频率分布无统计学差异，与中国北方汉族人群的缺血性卒中发病无相关性。 6、nNOS基因单倍型在病例组与对照组中的分布频率:GATA(rs1483757、rs2139733、rs2293050、Rs7308402)单倍型在病例组中的分布频率明显低于对照组，提示其可能是一种保护性的单倍型，(OR=0.59，95％CI:0.36-0.98，P=0.038)。 7、nNOS基因rs2139733-rs2293050两位点之间存在连锁不平衡。 8、LXRA基因rs2167079-rs2279238两位点之间不存在连锁不平衡。 结论： 1、nNOS基因rs7308402位点的A等位基因及AG基因型能够降低中国北方汉族人群尤其是女性人群患缺血性卒中的风险。 2、nNOS基因GATA(rs1483757-rs2139733-rs2293050-rs7308402)单倍型可能是中国北方汉族人群IS的保护性单倍型。 3、LXRA基因rs2279238位点的T等位基因及TT基因型能够增加中国北方汉族人群尤其是女性患IS的风险。