目的：肺癌发病率及病死率居高不下，且呈逐年上升的趋势，在新确诊肺癌病例中有近80%通过病理诊断为非小细胞肺癌。以铂类为基础的双药联合化疗方案作为一线治疗使非小细胞肺癌患者客观缓解率明显提高、中位生存期明显延长。然而晚期非小细胞肺癌无法治愈，即使接受一线化疗疾病终会进展，患者需要进一步治疗。ASCO推荐的二线用药为多西他赛、培美曲塞、吉非替尼和厄洛替尼。尽管多西他赛培美曲塞单药在二线化疗中取得一定成效，但在实际应用中客观缓解率及中位生存期都不尽人意。为进一步提高晚期非小细胞肺癌二线治疗的预后，加入一种作用机制不同的化疗药物，采取双药联合的给药方式，以提高对肿瘤的杀伤力。以铂类为基础双药联合化疗在二线治疗中的作用仍需进一步明确。目前有多个直接对比多西他赛培美曲塞联合铂类与多西他赛培美曲塞单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究，但结果缺乏一致性，为进一步明确多西他赛培美曲塞联合铂类与多西他赛培美曲塞单药二线治疗晚期非小细胞肺癌在疗效及安全性方面的差异，本文对纳入的4个随机对照试验采用meta分析的方法对多西他赛培美曲塞联合铂类与多西他赛培美曲塞单药化疗方案进行定量评价。方法：通过计算机检索Medline、Cochrane图书馆(CENTRAL)、Embase、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库等，收集国内外公开发表的关于多西他赛培美曲塞联合铂类对比多西他赛培美曲塞单药化疗方案作为二线治疗的随机对照研究(randomized controlled trials，RCT)，研究纳入标准为：经组织学或细胞学病理检查确诊为非小细胞肺癌的患者，并已行以铂类为基础的一线化疗或分子靶向药物治疗，观察组干预措施为多西他赛培美曲塞联合铂类（顺铂、卡铂或奥沙利铂）化疗方案，对照组干预措施为多西他赛培美曲塞单药化疗方案(或多西他赛培美曲塞方案＋安慰剂)。按照改良的Cochrane手册对随机对照研究（RCT）的质量评价标准，采取双人平行评价的方法，由2位研究者独立检索文献并阅读所获文献题目和摘要。按预先设定的信息提取表资料提取，包括：⑴一般资料：题目、作者姓名、发表日期、文献来源；⑵研究特征：研究对象的一般情况、各组患者的基线可比性、干预措施；⑶结局指标：总生存期（overall survival，OS），无进展生存期（progression free survival，PFS）、生存曲线、客观缓解率（overall responserate，ORR）、不良反应。应用Stata12.0统计软件，以总生存期(OS)和无进展生存期（PFS）的风险比(hazard ratio，HR)，客观缓解率（ORR）和不良反应的优势比(odds ratio，OR)为效应统计量进行分析，并均以95%可信区间(95%CI)表示。对纳入研究之间的异质性采用I2统计值为评价指标进行分析，并根据异质性采用固定效应模型（fixed-effect model）或随机效应模型（random-effects model）合并数据。结果：按照检索策略和资料收集方法共查到相关文献341篇，通过排除重复、阅读文题、摘要和全文后最终纳入4项随机对照临床研究。在这些试验中共有651例患者，328例患者在二线化疗时接受了多西他赛培美曲塞联合铂类化疗，323例患者在二线化疗时接受了多西他赛培美曲塞单药化疗。纳入的4个随机对照临床研究被评为“B”级，其中1项临床研究比较了多西他赛联合顺铂和多西他赛单药化疗，1项比较了多西他赛联合奥沙利铂和多西他赛单药化疗，另2项临床研究比较了培美曲塞联合卡铂和培美曲塞单药化疗。采用固定效应模型对总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）进行meta分析，结果显示：在晚期非小细胞肺癌二线化疗中多西他赛培美曲塞联合铂类与多西他赛培美曲塞单药化疗相比降低患者的疾病死亡风险［RR=0.8995%CI(0.78-0.99)P=0.000］和疾病进展风险［RR=0.7495%CI(0.66-0.82) P=0.000］，并提高了客观缓解率［RR=1.2095%CI(0.44-1.96) P=0.002］，差异具有统计学意义。化疗药物毒副反应方面，在血液系统相关及非血液系统相关副反应等方面，双药联合化疗相比单药化疗发生率升高，但只有白细胞及血小板减少事件发生风险的差异有统计学意义，分别为［RR=1.5895%CI(1.13-2.22)P=0.008］及［RR=1.2095%CI(0.62-2.32) P=0.582］。结论：本项meta分析显示，多西他赛培美曲塞联合铂类双药方案有更长的无进展生存期和更高的客观缓解率，总生存期有所改善，但其血液系统相关的毒副反应亦相应增加。今后应进一步开展关于多西他赛培美曲塞联合铂类双药与多西他赛培美曲塞单药的前瞻性随机对照试验