【摘 要】
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目的:明确创伤性脑损伤后尿酸对神经干细胞增殖的作用,并对其机制进行初步探索方法:1、体内实验采用自由落体打击模型建立创伤性脑损伤（TBI）模型,用完全随机化方法将156只健康C57BL/6雄性小鼠（22–26g）分为假手术组（Sham）及TBI（TBI）组、TBI+空白对照（TBI+Vehicle）组、TBI+95μmol/kg尿酸（TBI+UA）组,每组小鼠=6只。尿酸采用腹腔注射给药,造模后2
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目的:明确创伤性脑损伤后尿酸对神经干细胞增殖的作用,并对其机制进行初步探索方法:1、体内实验采用自由落体打击模型建立创伤性脑损伤（TBI）模型,用完全随机化方法将156只健康C57BL/6雄性小鼠（22–26g）分为假手术组（Sham）及TBI（TBI）组、TBI+空白对照（TBI+Vehicle）组、TBI+95μmol/kg尿酸（TBI+UA）组,每组小鼠=6只。尿酸采用腹腔注射给药,造模后2小时开始,每天定时给药一次,持续到术后14天。于术后1天、3天、7天、14天检测行为学,并提取各组小鼠脑组织行免疫荧光（Immunofluorescence,IF）及蛋白印迹（Western Blot,WB）检测神经干细胞（NSCs）增殖情况及巢蛋白（Nestin）的表达情况。2.体外实验使用胎龄为13-15天的C57BL/6胎鼠提取原代神经干细胞培养并鉴定。采用OGD（6h）细胞损伤模型模拟TBI后细胞损伤,分OGD损伤组（OGD）、OGD+空白对照组（OGD+Vehicle）、OGD+300μmol/L尿酸干预组（OGD+UA）和OGD+300μmol/L尿酸干预+抑制剂组（OGD+UA+ICG001）分别给予尿酸干预培养24小时、72小时,采用IF及WB检测NSCs增殖情况及相关蛋白表达情况。结果:1.TBI后小鼠左后肢体运动功能障碍明显,Sham组未见神经功能障碍。TBI后1天、3天,TBI组、TBI+Vehicle组和TBI+UA组左侧后肢运动功能障无明显差异（p＞0.05）。伤后7天,TBI+UA组左侧后肢滑落比例较TBI和TBI+Vehicle组减少（p＜0.05）,伤后14天,左侧后肢体滑落比例明显减少（p＜0.01）,此外,在伤后14天TBI+UA组较TBI和TBI+Vehicle组的矿场试验运动总距离明显增多（p＜0.05）。2.Sham组小鼠皮层未见Nestin表达,与Sham组相比,损伤1天后,TBI组损伤皮层NSCs标志物Nestin表达明显增多（p＜0.01）,但TBI组、TBI+Vehicle组和TBI+UA组之间损伤皮层Nestin+Ed U+表达无明显差异（p＞0.05）。损伤7天后,与TBI组和TBI+Vehicle组相比,TBI+UA组损伤皮层Nestin+Ed U+表达含量明显增多（p＜0.01）。3.在体外OGD模型损伤条件下,300μmol/L尿酸能增加OGD损伤后NSCs的活力。给予300μmol/L的尿酸干预培养24小时后,ODG+UA组Nestin+Ed U+细胞数量明显增多（p＜0.05）。WB结果显示:OGD+UA组β-catenin表达增加（p＜0.01）,p-β-catenin表达降低（p＜0.01）,GSK-3β的表达无明显差异（p＞0.05）,p-GSK3β表达增加（p＜0.05）,Cyclin D1表达增加（p＜0.05）。4.给予β-catenin特异性抑制剂（ICG001）共培养24 h后,OGD+UA+ICG001组较OGD+UA组Nestin+Ed U+细胞数量明显减少（p＜0.01）,同时WB结果显示:OGD+UA+ICG001组p-β-catenin表达升高,而Cyclin D1蛋白表达降低,而GSK-3β的表达无明显差异（p＞0.05）,p-GSK3β表达减低（p＜0.05）。结论:1.UA通过促进损伤灶NSCs的增殖,改善TBI小鼠的神经功能障碍。2.UA通过激活Wnt/β-catenin通路促进OGD损伤后NSCs增殖。
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