假体周围感染（periprosthetic joint infection,PJI）是髋膝关节置换术后常见的并发症之一,会引起灾难性后果,是临床医生必须要面对的挑战。然而,在某些情况下,关节置换术后假体的感染和无菌性松动是难以区分的,尤其是当感染处于慢性隐匿性状态时。由于慢性PJI的患者在临床上不能表现出典型的感染体征,且血清学等常见炎症标志物水平大多无明显异常表现,因此,慢性PJI患者常发展为感染延迟愈合、严重的骨缺损和关节功能障碍等,甚至存在短期更高的死亡风险。迄今为止,仍然没有诊断慢性PJI的“金标准”测试或方案。此外,对于关节置换术后假体周围感染与无菌性松动在治疗方面存在显著差异,基于错误诊断予以的治疗手段会给患者造成严重的不良后果,因此准确鉴别关节置换术后假体周围慢性感染和无菌性松动至关重要。目前虽然有国际骨骼与肌肉感染协会（MSIS）制定的PJI诊断标准,并且一系列的检测指标都有推荐的阈值,但这些检测指标的敏感性和特异性仍然不能满足临床实践的需要,研究者仍然致力于寻找一种更准确的生化标志物或诊断方案来改善诊断的效能。因此本研究探讨了关节液IL-1β诊断慢性假体周围感染应用分析、关节液和血清C反应蛋白联合检测辅助诊断慢性假体周围感染的应用研究以及关节液生物标志物鉴别慢性假体周围感染与活动性类风湿关节炎的诊断价值研究。第一部分关节液炎性细胞分子在慢性假体周围感染中的诊断价值研究第一节关节液IL-1β诊断慢性假体周围感染应用分析目的本研究的目的是探讨关节液白细胞介素（IL）-1β在诊断慢性假体周围感染（PJI）中的作用,并确定关节液IL-1β用于髋膝关节置换术后区分慢性PJI和无菌性松动的最佳阈值。方法在2019年1月至2020年12月期间,我们前瞻性地纳入了因慢性PJI或关节置换术后无菌性松动而计划进行翻修手术的患者。然后,关节液的IL-1β需要与常规术前诊断用的血清和关节液生物标志物一起进行额外的检测,并分析每个生物标志物的受试者工作特征（ROC）曲线和曲线下面积（AUC）以确定诊断效能。结果在纳入的93名患者中,他们的人口统计数据未发现具有统计学意义。慢性PJI组关节液的IL-1β中位水平显著高于无菌性松动组（894.73 pg/m L对比34.49 pg/m L,P＜0.01）。关节液IL-1β应用于诊断慢性PJI中的最佳阈值为312.7 pg/m L,其敏感性为97.3%,特异性为94.64%,AUC为0.991,显著高于ESR和血清CRP。关节液IL-1β和关节液中性粒细胞百分比（PMN%）联合检测的诊断特异性为100%,阴性预测值（NPV）为100%。结论本研究表明,关节液IL-1β可以作为诊断慢性PJI的有效的生物标志物。与对每个单一指标的评估相比,关节液IL-1β和PMN%的联合检测可以提高诊断的特异性。第二节关节液和血清C反应蛋白联合检测辅助诊断慢性假体周围感染的应用研究背景假体周围感染（PJI）的诊断,尤其是慢性PJI的诊断,是非常容易混淆和具有挑战性的。C-反应蛋白（CRP）在感染性疾病中的价值已被公认,但CRP在慢性PJI中的诊断价值尚不清楚。我们的目的是研究关节液CRP在慢性PJI中的诊断价值,并探讨血清和关节液CRP联合检测在髋膝关节置换术后区分慢性PJI与无菌性松动中的作用。方法我们前瞻性地纳入2019年1月至2020年12月诊断为慢性PJI或无菌性松动并计划进行翻修手术的患者,其中除常规术前诊断用的血清（ESR、CRP）和关节液（PMN%）生物标记物外,还检测了关节液的CRP,并分析每个生物标志物的受试者操作特征（ROC）曲线和曲线下面积（AUC）,以确定诊断效能。结果感染组（n=39）和无菌松动组（n=58）之间的差异无统计学意义,包括髋关节61例和膝关节36例。感染组的关节液CRP水平显著高于无菌松动组（中位数:9.93mg/l对比3.58mg/l;P＜0.001）。关节液（SF）CRP用于诊断慢性PJI的最佳截断值为7.26mg/l,敏感性和特异性分别为84.62%,93.10%。联合模型I（血清CRP＞10.2mg/l或关节液CRP＞7.26mg/l）的阴性预测值（NPV）为96.67%,敏感性为97.44%。而应用联合模型II（血清CRP＞10.2mg/l和关节液CRP＞7.26mg/l）的诊断特异性为100%,阳性预测值（PPV）为100%。结论本研究表明,血清和关节液CRP联合检测可作为诊断慢性PJI的重要辅助手段。通过血清和关节液CRP（血清CRP≤10.2 mg/l和关节液CRP≤7.26 mg/l）的联合检测,可以很好地排除慢性PJI。我们建议关节液CRP测试应用于所有怀疑PJI的患者。第二部分关节液生物标志物鉴别慢性假体周围感染与活动性类风湿关节炎的诊断价值研究目的活动性类风湿性关节炎（RA）患者的炎症反应可能导致当前的血清和关节液生物标志物错误诊断慢性假体周围感染（PJI）。我们试图研究活动性RA患者血清和关节液生物标志物的表达,并确定鉴别慢性PJI和活动性RA的有价值的生物标志物的阈值。方法本研究于2019年1月至2021年1月前瞻性的纳入70例关节置换术后行翻修手术的患者,以及2020年8月至2021年3月的30例活动性RA累及膝关节患者。根据肌肉骨骼感染协会对PJI的定义把病例分为感染组和无菌性松动组。术前测定红细胞沉降率、血清C反应蛋白、D-二聚体和白细胞介素6（IL-6）,以及关节液IL-6、中性粒细胞百分比和CD64指数水平。结果在C组（活动性RA）中观察到生物标志物浓度增加。关节液CD64指数在B组（慢性PJI）和C组之间表现出良好的区分能力,曲线下面积为0.930。对于存在活动性RA的慢性PJI的诊断,关节液CD64指数的最佳阈值为0.87,敏感度和特异度分别为82.86%,93.33%。结论关节液的生物标志物（IL-6、CD64、PMN%）可以用来区分PJI和活动性RA,通过调整他们的阈值,可以取得满意的结果。