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第一部分不同药物治疗的慢性乙型肝炎患者HBV DNA动态变化及其肝脏相关并发症目的:慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B,CHB）是一个重大的全球公共卫生问题,虽然抗病毒治疗的药物在近些年来应用广泛,但与CHB感染相关的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）等肝脏严重疾病仍然时有发生,相关并发症并不罕见。另外,关于各种药物对于CHB的治疗效果以及肝脏相关并发症的影响仍然存在争议,尤其是在两种指南推荐的一线用药,恩替卡韦（entecavir,ETV）和替诺福韦（tenofovir disoproxil fumarate,TDF）之间。本研究比较分析了不同抗病毒药物对于CHB患者HBV DNA病毒学应答等的影响,同时也比较了不同药物治疗的肝脏相关并发症是否存在差异。方法:本研究是一项回顾性研究,纳入并分析了2006年1月至2021年7月期间3658名就诊于重庆医科大学附属第二医院的使用不同药物治疗的CHB患者的数据。纳入的患者在治疗开始时HBV DNA大于5log10 IU/ml且排除了治疗前以及治疗开始后6个月内被诊断为肝硬化及其他肝脏相关并发症的患者。结果:我们从重庆医科大学慢性乙型肝炎综合临床数据系统（Integrated Clinical Data Systems of Chronic Hepatitis B,ICDS-CHB）数据库中筛选出3658患者,分别有60、29、168、2547、735名患者接受阿德福韦（Adefovir,ADV）、拉米夫定（Lamivudine,LAM）、替比夫定（telbivudine,LDT）、ETV和TDF治疗,总计有3539名患者接受核苷（酸）类似物（nucleos（t）ide analogues,NAs）治疗。另有119名患者接受干扰素（interferon,IFN）治疗。其中接受ETV治疗的患者男性占比更高（p＜0.001）且年龄明显大于接受TDF的患者（p＜0.001）。在HBV DNA相关分析中我们发现相较于接受NAs和TDF的患者,使用IFN和ETV治疗的患者HBV DNA复阳率更高（p＜0.001）。另外,使用ETV治疗的患者发生肝脏相关并发症的概率显著高于使用TDF的患者（p＜0.001）。COX回归分析显示男性（HR=1.149,log-rank-p=＜0.001）和年龄＞40（HR=1.9,log-rank-p=＜0.001）与肝脏相关并发症显著相关。结论:与ETV治疗相比,TDF治疗与更低的HCC风险相关,这可能和年龄、性别等因素有关。相较于使用NAs的患者,接受IFN治疗的患者未出现HCC,但这可能是因为两组患者数据规模差异等造成的,需要进一步研究明确。第二部分年龄及基线HBeAg对慢性乙型肝炎患者接受核苷（酸）类似物治疗的影响目的:过去几十年在抗病毒治疗方面取得的进展极大地改善了慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B,CHB）的预后结果,但挑战仍然持续存在。目前有关CHB的研究中,HBeAg血清学转换和年龄对于CHB患者的影响还不完善。本研究中我们分析了使用恩替卡韦（entecavir,ETV）和替诺福韦（tenofovir disoproxil fumarate,TDF）治疗的,基线HBeAg和年龄不同的患者的临床数据,探究其对患者HBV DNA和肝脏相关并发症的影响。方法:本研究是一项回顾性研究,纳入并分析了2547和735名ETV和TDF治疗的患者。并按照年龄＜18岁、18-30岁、31-40岁、41-50岁、＞50岁和HBeAg（+）＆ALT（+）、HBeAg（+）＆ALT（-）以及HBeAg（-）进行分组。结果:以年龄分组的ETV治疗患者中,＞50岁组的患者在随访期间获得病毒学应答的患者占比最大（383,72.3%）,出现病毒学复阳的患者占比最小（99,18.7%）,Kaplan-Meier分析显示＞50岁组比18-30岁、31-40岁和41-50岁组都更容易获得病毒学应答,这一现象在≤40岁和＞40岁的患者以及TDF治疗的患者中也能观察到。另外,年龄＞40岁的患者在肝脏相关并发症发生率上与≤40岁的患者具有显著的统计学差异（p＜0.001）,并且HCC和肝硬化也呈现相同的结果。以基线HBeAg和ALT进行分组的ETV治疗患者中,Kaplan-Meier分析显示HBeAg（-）组比HBeAg（+）＆ALT（+）组和HBeAg（+）＆ALT（-）组更可能获得病毒学应答（p＜0.001）,在TDF治疗的患者中也能观察到类似的结果。两两比较分析发现HBeAg（+）＆ALT（-）组和HBeAg（-）组肝脏相关并发症发生率显著高于HBeAg（+）＆ALT（+）组（p=0.002,p＜0.001）。结论:年龄＞50岁和HBeAg阴性的患者更容易获得病毒学应答,而HBeAg阳性且ALT正常、HBeAg阴性和年龄更大的患者更容易出现肝脏相关并发症。第三部分核苷（酸）类似物和干扰素单药治疗获得乙肝表面抗原血清学清除分析目的:关于核苷（酸）类似物（nucleos（t）ide analogues,NAs）或干扰素（interferon,IFN）诱导的乙型肝炎病毒表面抗原（Hepatitis B Surface antigen,HBs Ag）血清学清除的差异尚不清楚。本研究中我们分析了使用NAs和IFN单药诱导的HBs Ag血清学清除之间的持久性差异。方法:我们进行了一项基于真实世界的回顾性队列研究。患者被分为两组:NAs单药治疗诱导的HBs Ag血清学清除患者和IFN单药治疗诱导的HBs Ag血清学清除患者。本研究共纳入198名患者,包括168名NAs单药治疗和30名IFN单药治疗实现了HBs Ag血清学清除的患者。我们将HBs Ag血清学清除后至少具有1次阴性HBs Ag结果,且检测时间与HBs Ag血清学清除时至少相隔6个月定义为“确认血清学清除”。结果:NAs单药治疗和IFN单药治疗患者的一年内确认HBs Ag血清学清除概率显着不同[0.960（95%CI 0.922-0.999）vs.0.691（95%CI0.523-0.913）,log-rank-p＜0.001]。出现HBs Ag血清学转换的IFN单药治疗患者,一年内和随访期间确认HBs Ag血清学清除的概率高于没有出现HBs Ag血清学转换的患者[0.825（95%CI 0.631-1.000）vs.0.539（95%CI 0.306-0.951）,log-rank test,p=0.051;0.839（95%CI0.657-1.000）vs.0.489（95%CI 0.251-0.953）,log-rank test,p=0.024],即IFN诱导出现HBs Ag血清学转换的患者HBs Ag复阳率更低。73.3%（11 of 15）HBs Ag复发发生在HBs Ag血清清除后1年内。结论:我们的研究为NAs或IFN单一疗法诱导的HBs Ag血清清除的持久性提供了新的见解。特别是在IFN单药治疗的患者中,HBs Ag复阳率相对较高。HBs Ab的存在与IFN治疗诱导的功能性治愈的持久性显着相关。在HBs Ag血清学清除后应持续随访至少1年。