作为一种有效地保护措施,缺血再灌注损伤(IRI)导致的组织损害能被缺血预处理(IP)效地缓解和抑制。TGR5,作为一种新的胆汁样受体,在一些肝脏疾病中起到了明显的保护作用。然而,TGR5和IP之间的联系仍然不很清楚。此次实验探究,着重于研究IP对TGR5的效应以及TGR5在肝脏IR损伤中对肝脏组织的直接损害所起到的重要保护作用。经我们实验发现,肝组织中TGR5经IP处理后,其表达量得到了明显地提高。为了进一步分析TGR5在肝脏IRI中的保护效应,我们用WT型小鼠和TGR5-/-型小鼠分别构建动物肝脏IRI模型。我们发现,IP能明显地减轻肝脏IR损伤,然而,TGR5的敲除能明显减弱IP对肝脏的保护作用,我们通过检测血清转氨酶水平、HE肝组织染色、TUBEL凋亡染色以及细胞因子的表达证明我们的观点。此外,我们使用Western blot检测法检测凋亡相关蛋白分子的表达,通过IP激活的TGR5能够明显增加Bcl-2抗凋亡蛋白的表达,抑制IRAK4以及Cleaved caspase-3等蛋白作用。但当TGR5敲除后,IP引起的抗凋亡保护作用被抑制。在体外实验中,我们通过TGR5激动剂INT-777以及缺氧／复氧(H/R)模型对肝细胞上的TGR5进行进一步的研究。实验结果表明,INT-777能明显地减轻H/R引起的肝实质细胞凋亡反应。实验最终说明,IP诱导TGR5表达减轻肝脏IR损伤及凋亡反应。