胰岛素抵抗、β细胞功能不全是2型糖尿病发病(T2DM)的根本原因,胰岛素抵抗只有在β细胞功能不全的基础上才引起发病。近年来对β细胞分泌功能的研究越来越受到重视。胰岛素生成、胰岛素分泌和2型糖尿病的核心问题:β细胞。β细胞的数量和质量决定了β细胞的功能状况,而β细胞的功能既体现在胰岛素分泌的时相变化上,又表现在所分泌的胰岛素的数量和质量上。在T2DM的发生过程中,由于胰岛β细胞凋亡增加,使其功能降低,可能是导致糖尿病发病的机制之一。导师多年从事糖尿病的临床与科研工作,特别关注现代糖尿病的研究进展,应用开郁清热法治疗肥胖T2DM是导师治疗2型糖尿病的重要学术思想之一。开郁清热方是在开郁清热法的指导下,针对肥胖T2DM的主要证型肝(胆)胃郁热证化裁大柴胡汤加减而来,前期研究初步证实此方可以改善2型糖尿病β细胞功能,本研究为阐明其作用机理做深入研究,从临床观察和动物实验两方面研究开郁清热方对T2DM胰岛素分泌的时相、分泌胰岛素的数量和质量的影响。为了深入学习导师治疗2性糖尿病的学术思想,探讨开郁清热方治疗肥胖2型糖尿病的科学内涵,作者对β细胞功能的研究进展及中医药对β细胞功能保护的研究成果与问题进行了系统梳理,在全面整理导师治疗2型糖尿病的学术经验的基础上,设计了本课题临床研究和实验研究两部分内容。临床研究部分以肥胖T2DM辨证为肝胃郁热证型患者为研究对象,与西药二甲双胍随机对照,采用OGTT方法研究肥胖T2DM胰岛素分泌的特点,观察药物干预治疗后体重、腰臀围比、血糖、胰岛素、胰岛素分泌指数、胰岛素敏感指数等指标变化,初步探讨了开郁清热方改善肥胖T2DM胰岛β细胞功能的作用机理。研究结果得出如下结论:1、肥胖T2DM胰岛素分泌在分泌时相、分泌数量和质量上较正常组有较大不同,应用真胰岛素评估β细胞结果更真实;2、开郁清热方有良好的减肥降脂功效,特别是可以显著降低WHR,对内脏脂肪的减少、改善腹型肥胖有较好的作用;3、开郁清热方可明显降低肥胖T2DM患者的空腹、糖负荷后血糖和糖化血红蛋白;4、开郁清热方通过改善β细胞后相分泌使得血糖整体水平下降,糖毒性的减少使得胰岛β细胞功能改善,胰岛素抵抗程度减轻。动物实验研究部分以高脂饲养的SD大鼠腹腔注射小剂量的STZ造成的实验性糖尿病大鼠为模型,在疗效观察的基础上,通过免疫组化的方法观察胰岛细胞内胰岛素和β细胞凋亡的表达,初步揭示开郁清热方改善2型糖尿病胰岛β细胞功能的作用机制。研究结果得出如下结论:1、开郁清热方可明显降低实验性糖尿病大鼠的血糖,改善糖代谢紊乱,减轻糖毒性对胰岛β细胞功能的损害;开郁清热方可减肥调脂,改善脂代谢紊乱,减轻脂毒性对胰岛β细胞功能的损害;开郁清热方可增加实验性糖尿病大鼠静脉葡萄糖刺激的胰岛素分泌量及曲线下面积,增加胰岛素分泌指数,改善胰岛素分泌曲线,提高胰岛β细胞功能;开郁清热方可增加实验性糖尿病大鼠胰岛细胞内胰岛素表达阳性的β细胞数量,增加胰岛素的表达,促进胰岛素的合成及分泌;开郁清热方改善β细胞功能可能同其减少β细胞凋亡的作用有关,作用途径之一可能为增加Bcl-2蛋白表达,提高Bcl-2/Bax比率。本研究从理论、临床、实验三方面系统研究了开郁清热方治疗2型糖尿病的因机证治、功能疗效及作用机理,拓展了经方的临床应用范围,为中医药治疗2型糖尿病胰岛功能受损的研究开拓了新的思路,同时本研究将现代科学研究技术与方法与传统方药有机结合,用现代语言诠释中医方药的作用机理,为中药走向世界进行了有益探索。