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目的:早老素1(presenilin 1,PSEN1)、早老素2(presenilin 2,PSEN2)和淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)基因是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)明确的致病基因,早期识别携带PSEN1、PSEN2和APP基因突变的患者对于研究疾病发病机制、家系遗传学咨询和早期干预尤为重要。部分早发性AD患者尽管可能携带PSEN1、PSEN2和APP基因突变,但由于家族史不详、家族成员较少、家庭成员早逝等原因,不符合PSEN1、PSEN2和APP基因突变检测的指征,故从这些患者中不易识别出携带PSEN1、PSEN2和APP突变的早发性家族性AD(early-onset familial AD,EOFAD)患者。本研究探究携带PSEN1、PSEN2和APP基因突变的EOFAD患者较早发性散发性AD(early-onset sporadic AD,EOSAD)相比是否存在独特的临床特点,旨在发现除家族史以外的哪些临床特点有助于识别携带PSEN1、PSEN2和APP突变的EOFAD患者,从而进一步为发病机制、家系遗传学咨询和早期干预提供依据。方法:回顾性分析20例携带PSEN1、PSEN2或APP基因突变的EOFAD患者和36例EOSAD患者。采用PCR测序和酶切方法行PSEN1、PSEN2和APP基因突变检测和载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因型检测。采集人口学资料、病史、认知和非认知症状,行神经心理评估,分析两组间人口学特征、量表得分和临床特点的差异。结果:与EOFAD组相比,EOSAD组就诊时年龄更大(58.47 vs 53.00岁,p=0.011),受教育程度更低(8.597 vs 11.300年,p=0.028),发病年龄(age at onset,AAO)更大(54.22 vs 48.25岁,p=0.005),长时延迟再认数目更少(1.93 vs 3.93,p=0.039),连线测验A用时更长(128.29 vs 93.77秒,p=0.011),日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale,ADL)得分更高(40.43 vs 28.83,p=0.003)。所有受试者均以记忆力障碍为首发症状,与EOFAD组相比,EOSAD组定向力障碍、语言障碍更为常见(分别为97.2%vs 75.0%,p=0.034;88.9%vs 60.0%,p=0.029)。两组的发病年龄与就诊时年龄均呈高度线性相关。控制受教育年限、AAO进行二分类logistic回归分析,长时延迟再认、ADL、定向力障碍、语言障碍的组间差异均不再显著(p>0.05),表明长时延迟再认、ADL、定向力障碍、语言障碍的组间差异受AAO和受教育年限影响。结论:除家族史以外,更早的AAO、更高的受教育程度、更少的长时延迟再认数目、更长的连线测验A用时、更为少见的定向力障碍和语言障碍以及更低的ADL得分等特征有助于识别携带PSEN1、PSEN2和APP突变的EOFAD患者。但EOFAD和EOSAD上述表现的差异可能受AAO和受教育年限影响。本研究结果为携带PSEN1、PSEN2和APP突变的EOFAD患者提供了除家族史以外的临床特点方面的依据,从而为发病机制、家系遗传学咨询和早期干预提供参考依据。