由多种耐药机理介导的肿瘤抗药性是白血病化疗缓解率低、复发率高的主要原因。耐药肿瘤细胞的抗药性主要表现在抵抗化疗药物诱导的凋亡，临床表现为化疗无效。如何克服肿瘤的耐药性成为提高白血病治疗缓解率，降低复发的关键性问题。 近年来，氧化砷（As₂O₃）用于治疗耐药性急性早幼粒细胞白血病（APL）取得了令人满意的疗效。且证实As₂O₃具有诱导耐药性APL细胞凋亡作用，但对As₂O₃诱导耐药性APL作用机理了解甚少。为了探讨As₂O₃诱导耐药性APL细胞凋亡的机制，我们以耐维甲酸APL细胞株MR2为研究对象，以非耐药APL细胞株NB4为对照组，利用流式细胞仪、DNA电泳、免疫组化等手段，观察As₂O₃诱导耐药APL细胞凋亡及P糖蛋白（Pgp）、topoⅡa和topoⅡβ的亚型的变化。结果如下： 1．0.25～2.0μmol/LAs₂O₃能显著诱导MR2、NB4细胞凋亡，且具有剂量、时间依赖性。 2．MR2细胞Pgp表达（均数为2.1510±1.0180）较NB4细胞PgP的表达（均数为0.9447±0.2493）明显增强（P<0.0001）。 3.MRZ细胞topo Ilp表达（均数为30.9542士11.4998）较NB4细胞（均数为36.8514士8.4708）)明显降低（P<0.0001）。 4.0.25一2.opmol/L AsZO3能显著降低MRZ细胞Pgp表达，0.5勺2.opmol/L AsZO。能显著增强MRZ细胞topo Ilp表达;1.opmol/L As203能显著降低NB4细胞pgp表达，1 .0、2.opmol/L As203能显著增强NB4细胞topo Ilp表达（p均<0.05）。MRZ细胞Pgp表达的降低和topo llp表达的增加与AsZO3浓度 （0.25一2.Opmol/L）和作用时间均呈依赖性。NB4细胞Pgp表达的降低和topo np表达的增加与As，仇浓度（0.25、2.opmol/L）呈依赖性，与作用时间不呈依赖性。 5·AsZO3对Topo Ila表达无影响。 以上结果表明AsZO。可诱导APL细胞NB4和耐维甲酸APL细胞MRZ细胞凋亡。toPo llp表达的降低和Pgp的高表达可能共同参与维甲酸耐药机制。AsZO。通过降低Pgp高表达和增加topo np表达来拮抗APL细胞对RA耐药。调节t opo np和Pgp表达可能是AsZO。诱导MRZ细胞凋亡的机制之一。