背景:乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤疾病,其发病的风险随着年龄的增加而呈上升趋势,目前已成为当今社会的重大公共卫生问题。目的:利用生物信息方法识别乳腺癌关键基因,并阐明其在肿瘤组织的表达特征以及与肿瘤细胞的增殖、迁移、生长中的关系,同时揭示其参与的信号通路,从而为研究乳腺癌的分子机制提供重要的靶点分子。方法:在GEO和TCGA中下载与乳腺癌相关的基因数据集。WGCNA算法识别与样本属性具有显著相关性的目的基因。分析目的基因在乳腺癌和正常组织中的差异性表达、与乳腺癌病人预后的关系以及通路水平的富集情况。q RTPCR实验检测目的基因在乳腺癌和癌旁组织的表达水平。通过脂质体转染构建目的基因过表达的乳腺癌细胞MCF-7和T-47D,对细胞进行迁移、侵袭、增殖、克隆能力等试验,Western Blot实验研究目的基因相关机制。结果:我们将TCGA和GEO下载的数据集进行WGCNA分析,识别出与基因模块和临床性状高度相关的基因集。通过文献挖掘筛选出CCDC69基因。GEPIA和UALCAN数据库分析发现,CCDC69在乳腺癌中的表达量低于正常组织。K-M生存分析证明CCDC69低表达与乳腺癌死亡风险高度相关。GSEA富集结果显示CCDC69低表达组基因与DNA复制、错配修复、RNA降解和细胞周期等通路密切相关。qRT-PCR验证CCDC69在乳腺癌组织和乳腺癌细胞的表达水平显著性低于癌旁组织和乳腺正常细胞。我们构建CCDC69过表达的乳腺癌细胞MCF-7和T-47D。划痕实验和Transwell实验表明转染CCDC69过表达质粒的乳腺癌细胞迁移侵袭能力减弱。Western Blot实验发现CCDC69过表达后,p-p38、p-Akt、Vimentin、Slug蛋白下调。CCK8和克隆形成实验证明转染CCDC69过表达质粒的乳腺癌细胞增殖克隆能力减弱。Western Blot实验表明CCDC69过表达后,Bclx L蛋白表达不变,Bax蛋白上调,并且p-p38、p-Akt、Cyclin D1蛋白下调。结论:CCDC69在乳腺癌中呈低表达。CCDC69可能通过降低p38MAPK和PI3K/Akt通路的活化,阻滞EMT进程,从而抑制乳腺癌细胞的迁移侵袭能力。同时CCDC69通过促进内源性凋亡的发生从而抑制乳腺癌细胞的增殖克隆能力。这一结果提示CCDC69可作为乳腺癌的潜在治疗靶点。