第一部分间充质干细胞治疗2型糖尿病的临床研究研究目的:研究静脉输注间充质干细胞治疗2型糖尿病患者的安全性及有效性。为了找到一种治疗2型糖尿病的安全有效的治疗方法。研究方法:本临床试验在提交我院伦理委员会审批通过后,向捐献者详细说明本临床试验的目的、意义,捐献者充分理解并同意后,签署知情同意书,在无菌条件下留取健康产妇的脐带组织,剥离华通氏胶,并剪碎,经过培养及消化处理后,获得原代脐带间充质干细胞,继续在体外培养并扩增间充质干细胞,获得足量的间充质干细胞。这些细胞经过免疫表型鉴定、形态学鉴定、多向分化能力的鉴定和内毒素及病原微生物检测后,以确定培养出了可应用于临床治疗的符合GMP标准的脐带组织来源的间充质干细胞。本研究选取了 2009年7月-2012年10月18例在我院住院治疗的2型糖尿病患者,签署间充质干细胞输注治疗知情同意书后,给予静脉输注脐带间充质干细胞,每名患者输注2-3次,每次间隔2周,详细记录治疗前、治疗后第1、第3、第6个月患者的空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、C肽和T细胞亚群等指标变化,并记录出现的不良反应。总结试验数据,并做统计学分析。结果:1.由脐带成功分离、培养及扩增出脐带间充质干细胞,经过免疫表型鉴定、形态学鉴定、多向分化潜能的鉴定和内毒素及病原微生物检测后确定培育出的脐带间充质干细胞符合GMP规范,可应用于临床治疗。2.应用脐带间充质干细胞输注治疗的2型糖尿患者,按照疗效评价标准,分为治疗有效组和治疗无效组两组,二者在临床基础特征方面无显著性差异(p>0.05)。治疗有效组患者的空腹血糖和餐后血糖均明显降低,差异有统计学意义(p<0.05);在治疗有效组中血浆C肽水平及调节性T细胞有升高的趋势,但无显著性差异(p>0.05)。在脐带间充质干细胞输注过程中前及输注后,仅有4例患者(4/18,占22.2%)有轻度发热反应,未发现其他明显不良反应。脐带间充质干细胞输注治疗后随访观察了 6个月,18例患者均感觉身体的一般情况较前明显改善,生活质量得到了提高。结论:脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病是安全的,未发现严重不良反应。对部分患者,MSC能有效降低空腹血糖和餐后血糖,其作用机制可能与促进Treg的生成,抑制异常免疫系统对胰岛β细胞损伤和提高外周组织对胰岛素的敏感性有关。该研究为临床上进一步应用UMSC治疗2型糖尿病奠定了实践基础。第二部分间充质干细胞治疗强直性脊柱炎的临床研究研究目的:研究静脉输注间充质干细胞治疗强直性脊柱炎患者的安全性和有效性。为了找到一种治疗强直性脊柱炎的安全有效的治疗方法。研究方法:本临床试验在提交我院伦理委员会审批通过后,向捐献者详细说明本临床试验的目的、意义,捐献者充分理解并同意后,签署知情同意书,在无菌条件下留取健康产妇的脐带组织,剥离华通氏胶,并剪碎,经过培养及消化处理后,获得原代脐带间充质干细胞,继续在体外培养并扩增间充质干细胞,获得足量的间充质干细胞。这些细胞经过免疫表型鉴定、形态学鉴定、多向分化能力的鉴定和内毒素及病原微生物检测后,以确定培养出了可应用于临床治疗的符合GMP标准的脐带组织来源的间充质干细胞。本研究入组了 2009年7月-2012年10月5例在我院治疗的强直性脊柱炎患者。签署间充质干细胞输注治疗知情同意书后,给予静脉输注间充质干细胞,每次输注细胞数为1IU/10Kg(1IU=1×107个间充质干细胞),平均输注1-2次,每次间隔3个月。根据疗效评价标准,比较治疗前、治疗后第1、3、6月患者的各项指标变化,包括:体格检查、BASDAI、BASFI、BASMI评分;C反应蛋白、血沉、尿常规、血常规、肝肾功能检测;影像学等检测,并详细记录不良反应。结果:1.本研究5例患者输注UMSC后有3例(60%)出现发热,体温在38.5-39℃之间,所有发热患者体温在2-6小时内降至正常范围。2.患者治疗前、后疗效对比:所有患者治疗后较治疗前BASDAI、BASMI评分下降了,BASFI评分升高了;3例患者的血沉降低了,1例患者的C反应蛋白明显下降;所有患者的症状较前好转,并维持稳定。结论:脐带间充质干细胞治疗强直性脊柱炎是安全、有效的,在输注过程中及输注后未发现严重的并发症及不良反应,患者耐受性良好。能有效降低炎性指标,改善患者脊柱和关节的功能并提高生活质量。该研究为临床上进一步应用UMSC治疗强直性脊柱炎奠定了实践基础。